[發明專利]一種Janus激酶3抑制劑

在審

• 申請號: 201711049509.5
• 申請日: 2017-10-31
• 公開（公告）號: CN107602591A
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 王濤;王彬彬;王慶林;孫益林;游本加;曹娜
• 申請（專利權）人: 無錫福祈制藥有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61K31/519;A61P29/00;A61P37/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙)11400
• 代理人: 高之波,儲振

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，尤其涉及一種Janus激酶3抑制劑。

背景技術

Janus激酶是轉導細胞因子信號從膜受體到STAT轉錄因子的細胞質酪氨激酶家族，參與炎癥、自身免疫性疾病、增值性疾病、移植排斥，涉及軟骨更新受損的疾病、先天軟骨畸形和/或與IL6分泌過多相關的疾病。Janus激酶是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，有4個家族成員，分別是JAK1、JAK2、TYK2和JAK3。前3者廣泛存在于各種組織和細胞中，而JAK3僅存在于骨髓和淋巴系統。

Janus激酶3(JAK3)是蛋白激酶家族中的成員。Janus激酶3抑制劑已成功用于臨床治療，最初是器官移植，現在免疫性疾病也有廣泛用途，主要包括類風濕性關節炎(RA)，銀屑病和克隆病等。現在，以Janus激酶3為靶點的抗炎藥物研究是新藥研發的熱點之一。

發明內容

本發明的目的在于揭示一種Janus激酶3抑制劑，用以對炎癥、過敏性反應及免疫疾病實現更為優秀的治療效果。

為實現上述目的，本發明提供了一種有下式(Ⅰ)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽；

其中，式(Ⅰ)中：

A選自單鍵-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)NH-、-NH-、-S(＝O)NH-、-S(＝O)₂NH-；

B選自C和N；

R選自H、CN、OH、NH₂、Me、Et、CF₃、CH₂CF₃、NHCH₃、N(CH₃)₂或者鹵素；

R₁選自OH、鹵素、被取代的C₁-C₆烷基、被取代的C₁-C₆雜烷基、被取代的C₃-C₆元環烷基、被取代的C₃-C₆元雜環烷基、未取代的C₁-C₆烷基、未取代的C₁-C₆雜烷基、未取代的C₃-C₆元環烷基或者未取代的C₃-C₆元雜環烷基；

R₂及R₃同時或者分別選自H、OH、鹵素、被取代的C₁-C₆烷基、被取代的C₁-C₆雜烷基、被取代的C₃-C₆元環烷基、被取代的C₃-C₆元雜環烷基、未取代的C₁-C₆烷基、未取代的C₁-C₆雜烷基、未取代的C₃-C₆元環烷基或者未取代的C₃-C₆元雜環烷基。

進一步的，上述式Ⅰ的化合物或其他藥學上可接受的鹽，用于預防性或者治療性抑制免疫反應。

進一步的，上述式Ⅰ的化合物或其他藥學上可接受的鹽，用于抑制哺乳動物的免疫反應。

同時，本發明還提出了一種藥物組合物，包含上述式(Ⅰ)所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明所揭示的一種Janus激酶3抑制劑，可對炎癥、過敏性反應及免疫疾病實現更為優秀的治療效果。

具體實施方式

下面結合各實施方式對本發明進行詳細說明，但應當說明的是，這些實施方式并非對本發明的限制，本領域普通技術人員根據這些實施方式所作的功能、方法、或者結構上的等效變換或替代，均屬于本發明的保護范圍之內。

如無特殊說明，本說明書各實施例中的術語“室溫”具體為23℃；術語“h”具體為時間計量單位：小時；術語“min”具體為時間計量單位：分鐘；術語“ml”具體為體積單位：毫升；術語“L”具體為體積單位：升；術語“mol/L”具體為濃度單位。術語“mmol”具體為物質的量的單位，即毫摩爾；術語“mg”為重量單位，即毫克。

一種有下式(Ⅰ)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽；