[發明專利]包含交聚維酮的片劑

有效

• 申請號: 201480051679.5
• 申請日: 2014-09-18
• 公開（公告）號: CN105555261B
• 公開（公告）日: 2020-02-11
• 發明（設計）人: 亞伯拉罕·科內利斯·拉蒂
• 申請（專利權）人: 燦盛制藥有限公司荷蘭公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/424;A61K31/43;A61K9/28
• 代理公司: 11258 北京東方億思知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 肖善強

本發明涉及包含交聚維酮的可分散片劑，尤其是包含交聚維酮和β?內酰胺抗生素例如阿莫西林的片劑，本發明還涉及制備所述片劑的方法和所述片劑的用途。

發明領域

本發明涉及包含交聚維酮的可分散片劑，尤其是包含交聚維酮和抗生素例如阿莫西林的片劑，本發明還涉及制備所述片劑的方法和所述片劑的用途。

發明背景

交聚維酮也被稱為聚乙烯聚吡咯烷酮、PVPP、交聯聚維酮或E1202，其是高度交聯改性的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。交聚維酮不溶于水，但它仍然吸水并非常迅速地膨脹從而產生膨脹力。這種性質使得它可被用作崩解劑以產生可分散片劑。此外，交聚維酮可具有以下有益的性質，例如吸收某些化合物如可引起腹瀉的內毒素。交聚維酮的E數字代碼為E1202，其還被用作穩定劑。

使用交聚維酮作為含抗生素的制劑中的崩解劑是眾所周知的。在可分散片劑中，崩解劑的存在量通常為5-10％(w/w)，在一些情況下，已報告了低至2％(w/w)的量。這種崩解劑可以是交聚維酮但也可以是其它崩解劑例如淀粉或者交聚維酮與其它崩解劑的組合。例如，GB 1403584描述了一種可分散片劑，其包含接近10％(w/w)的崩解劑，即8％(w/w)的淀粉和少于1％(w/w)的交聚維酮。WO 92/19227描述了一種可分散片劑，其包含阿莫西林、克拉維酸和2.73-3.78％(w/w)的交聚維酮。包含抗生素和交聚維酮的可分散片劑的其它公開文件有WO 91/07174(18％交聚維酮)、CN 101524333(15％交聚維酮)、ZA 9107789(10％交聚維酮)、CN 101502511(6％交聚維酮)、CN 1803135(2-5％交聚維酮)和EP 578231(1.7％交聚維酮)，但這些文件沒有明確公開精確的崩解時間，從而使得難以判斷所公開的片劑是否的確可以在可接受的時段(例如，少于2或3分鐘)內分散。

IN 185249B描述了改進的制備速溶性β-內酰胺抗生素粉末的方法，其中公開了包含阿莫西林三水合物的組合物，其包含0.2-0.8％(w/w)的交聚維酮。然而，其涉及粉末，而非適合迅速崩解的片劑。

WO 98/35672中也公開了片劑中存在少量的交聚維酮，然而該文件描述了顆粒、小袋(sachet)、常規非分散性片劑、咀嚼性片劑而沒有描述可分散片劑，且該文件還主張：可分散片劑將傾向于包含比例相對較高的外加崩解劑以有助于溶解過程。類似地，US 2002/168405和WO 00/66169中公開了少量交聚維酮，但這些文件再次涉及咀嚼性雙層片劑而非可分散片劑。

最后，US 5,262,171公開了這樣的片劑，其包含0.5-10％的某些具有特定K-值(K-30至K-120)的指定聚乙烯聚吡咯烷酮，但這種類型的崩解劑顯示出僅適合除抗生素(例如β-內酰胺抗生素，如阿莫西林、氨芐西林、頭孢氨芐等)之外的活性藥物成分。特別地，US 5,262,171公開了包含對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、氯霉素、氯丙嗪、氫氯噻嗪、羥苯甲脂(methyl paraben)、磺胺噻唑和甲氧芐氨嘧啶(trimethoprim)的片劑。考慮到這些活性藥物成分與β-內酰胺抗生素的化學性質和物理性質不同這一事實，尤其是鑒于與現有技術所主張的大量相反，不能外推或者以其它方式預測它們與交聚維酮的相互作用。

鑒于實際上持續需要含有少至絕對需要的輔助成分或者盡可能多的藥物活性成分的抗生素片劑，所以仍然需要改進的片劑，其包含抗生素和相較于現有技術中迄今為止所報告的較少的崩解劑。

發明詳述

在本發明上下文中，術語“崩解劑”指的是制備藥片中所使用的試劑，其導致藥片崩解并釋放藥片的藥用物質與水分接觸。崩解劑在變濕時膨脹并溶解，這導致片劑在消化道中分裂，從而釋放活性成分用于吸收。崩解劑確保片劑在接觸水時迅速分解成較小的片段，從而促進溶解。崩解劑的實例包括藻酸鹽、交聯聚合物例如交聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、甲醛-酪蛋白、淀粉、可膨脹的離子交換樹脂和羧基乙酸淀粉鈉。