[發明專利]L-色氨酸在緩解腸道炎癥反應和屏障功能紊亂中的應用

在審

• 申請號: 201711047653.5
• 申請日: 2017-10-31
• 公開（公告）號: CN109718234A
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 武振龍;王斌;楊鷹
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: A61K31/405
• 分類號: A61K31/405;A61P1/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

本發明公開了L?色氨酸在緩解小鼠腸道炎癥反應和屏障功能紊亂中的應用。通過實驗表明：L?色氨酸可以明顯緩解DSS誘導的小鼠的體重損失、死亡率增加、結腸縮短、疾病活性指數上升和腸道病理變化；不僅改善了DSS引起的緊密連接蛋白結構的破壞，降低DSS誘導的中性粒細胞、巨噬細胞和T細胞向結腸固有層和黏膜下層的浸潤，而且明顯緩解DSS誘導的炎性細胞因子IL?6、TNF?α、IL?17a、G?CSF、MIP?1a和CXCL?2的mRNA水平的升高，以及TGF?β2和TGF?β3的mRNA水平的下降。以上結果表明：L?色氨酸能夠降低炎癥因子的表達，改善腸道屏障紊亂，可以作為預防和治療IBD的有效營養策略。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及L-色氨酸在緩解腸道炎癥反應和屏障功能紊亂中的應用，特別涉及L-色氨酸在緩解葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠腸道炎癥反應和屏障功能紊亂中的應用。

背景技術

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)可分為潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis)和克羅恩病(Crohn’s Disease)兩種。IBD是一種慢性累進性免疫介導的疾病，其特征在于腸道炎癥的反復發生，嚴重影響腸道健康和生活質量。IBD已經成為一種全球性的健康問題。IBD的發生受到遺傳、環境、腸道微生物以及機體的免疫反應等多種因素影響。IBD通常被認為是遺傳與環境因素共同作用下，機體的免疫機能發生紊亂而引起的腸道炎癥。腸道的炎癥反應多由于腸道上皮屏障破壞，腸腔中病原菌進入內環境，進而引起中性粒細胞和巨噬細胞浸潤，產生并釋放多種炎性細胞因子和趨化因子。葡聚糖硫酸鈉(dextran sodium sulfate，DSS)能夠誘導小鼠的結腸炎(Johansson ME et al.2014，63:281-91.；Johansson ME et al.2010，5:e12238.；Cooper HS et al.1993，69:238-49.)，提高炎性細胞因子(例如TNF-α、IL-17、IL-6、IFN-γ、IL-4和IL-10)、趨化因子和血管生成因子的表達和分泌，并參與T細胞介導的炎癥反應，出現腹瀉、體重下降、結腸縮短、隱窩喪失和便血(Perse M，Cerar A.2012，2012:718617.)。

腸腔中存在豐富的微生物。日糧中的營養物質進入腸道后能夠與腸腔中的消化酶、微生物接觸并發生相互作用，可能直接或間接影響宿主的腸屏障功能，進而影響IBD的發生、發展以及預后。有研究表明，IBD能夠影響腸道營養物質，如維生素、礦物質和氨基酸等的吸收利用。

L-色氨酸(L-tryptophan，Trp)是哺乳動物的必需氨基酸。除了合成機體蛋白質，色氨酸也是合成五羥色胺和黑色素的前體物；在體內尼克酰胺不足時，色氨酸可參與合成一部分尼克酰胺。色氨酸還可以在肝細胞中色氨酸2,3-雙加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase)，或者在白細胞或其它細胞內的吲哚胺2,3雙加氧酶(indoleamine 2,3dioxygenase，IDO)作用下被降解，同時產生多種分解代謝產物，統稱為犬尿氨酸。

發明內容

本發明的一個目的是提供L-色氨酸的新用途。

本發明提供了L-色氨酸在如下A1)-A10)中任一種中的應用：

A1)制備預防和/或治療炎癥性腸病和/或結腸炎的產品中的應用；

A2)預防和/或治療炎癥性腸病和/或結腸炎；

A3)制備緩解葡聚糖硫酸鈉誘導的腸道炎癥反應和/或屏障功能紊亂；

A4)緩解葡聚糖硫酸鈉誘導的腸道炎癥反應和/或屏障功能紊亂；

A5)維持腸道完整性；

A6)維持腸道上皮細胞的緊密連接蛋白結構；