[發明專利]糖偶聯-1,2,3-三氮唑取代的多環芳烴衍生物在制備抗癌藥物的用途

有效

• 申請號: 201711047239.4
• 申請日: 2017-10-31
• 公開（公告）號: CN107652338B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 高清志;石蘊麗;黃振華
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07H19/056
• 分類號: C07H19/056;C07H1/00;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

本發明公開了糖偶聯?1,2,3?三氮唑取代的多環芳烴衍生物在制備抗癌藥物的用途，糖偶聯?1,2,3?三氮唑取代的多環芳烴衍生物，其結構如式(I)所示：藥理學實驗證明，本發明的糖偶聯?1,2,3?三氮唑取代的多環芳烴衍生物對本發明的糖偶聯?1,2,3?三氮唑取代的多環芳烴衍生物對肺癌(H460)、胃癌(HGC27)、骨髓瘤(H929)、宮頸癌(Hela)、肝癌(HepG2)、前列腺癌(DU145)、結腸癌(HT29)有不同程度的抑制作用。

技術領域

本發明屬于生物藥物化學合成技術領域，特別涉及糖偶聯-1,2,3-三氮唑取代的多環芳烴衍生物在制備抗癌藥物的用途。

背景技術

多環芳烴通常被歸類于具有慢性毒性的化學物質。作為π電子密集的多環芳烴衍生物可與DNA大分子產生相互作用，導致DNA損傷，例如形成DNA加合物、誘導DNA鏈斷裂等。DNA鏈斷裂是一種重要類型的DNA損傷，當癌細胞的DNA鏈中的堿基對由于π電子密集的多環芳烴化合物的插入作用而斷裂或者形成解鏈時，癌細胞便由于無法繼續復制DNA而產生凋亡。例如，多環芳烴蒽(Anthracene)的衍生物作為抗腫瘤候選藥物有許多研究和報道(J.Med.Chem.1997,40,3734-3738；J Immunol.2007Dec 1；179(11):7415-7423；DrugDiscov Ther.2013 Apr；7(2):84-89)。同樣，多環芳烴芘(Phenanthrene)的衍生物作為有效的抗腫瘤化合物也有大量的文獻報道(Cancer Sci.2012 Jan；103(1):107-115)。其中，阿霉素是一種從蒽類多環芳烴出發而成功開發的臨床抗腫瘤藥物，其適應癥包括肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌和多種血癌。但臨床研究發現阿霉素作為抗腫瘤藥物在應用過程中存在較嚴重的心臟毒性，可引起遲發性嚴重心力衰竭(Tex Heart Inst J.2012；39(3):424-427)。因此發現和開發新型的多環芳烴化合物，尤其是蒽類以外的多環芳烴抗腫瘤藥物具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供糖偶聯-1,2,3-三氮唑取代的多環芳烴衍生物在制備抗癌藥物的用途。

本發明的第二個目的是提供糖偶聯-1,2,3-三氮唑取代的多環芳烴衍生物的醫學上容許的鹽在制備抗癌藥物的用途。

本發明的第三個目的是提供糖偶聯-1,2,3-三氮唑取代的多環芳烴衍生物與醫學上容許的載體組成的組合物在制備抗癌藥物的用途。

本發明的技術方案概述如下：

糖偶聯-1,2,3-三氮唑取代的多環芳烴衍生物在制備抗癌藥物的用途，糖偶聯-1,2,3-三氮唑取代的多環芳烴衍生物的結構如式(I)所示：

其中，

式中的糖取代基:

可選自單糖或二糖，如

優選葡萄糖、半乳糖或甘露糖；

所述R選自多環芳烴。

優選地，多環芳烴為(V-1)和式(V-2)所示：

上述糖偶聯-1,2,3-三氮唑取代的多環芳烴衍生物的醫學上容許的鹽在制備抗癌藥物的用途。

上述糖偶聯-1,2,3-三氮唑取代的多環芳烴衍生物與醫學上容許的載體組成的組合物在制備抗癌藥物的用途。

所述癌為肺癌、胃癌、骨髓瘤、宮頸癌、肝癌、前列腺癌或結腸癌。