[發明專利]一種化合物治療缺血性腦病的新用途

在審

• 申請號: 201711046476.9
• 申請日: 2017-10-31
• 公開（公告）號: CN109718238A
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 李韶菁;陳修平;吳傳鴻
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: A61K31/4725
• 分類號: A61K31/4725;A61P9/10
• 代理公司: 北京市浩天知識產權代理事務所(普通合伙) 11276
• 代理人: 劉云貴;周華寧

本發明提供一種式1結構的化合物在制備治療缺血性腦病的藥物中用途。本發明研究表明，所述化合物對局灶性腦缺血和全腦缺血具有顯著的改善作用。

技術領域

本申請涉及一種化合物的新用途，具體涉及該化合物治療腦缺血疾病的新用途，屬于醫藥領域。

背景技術

腦血管病又稱腦卒中，是由各種病因使供應腦部血液的血管發生病變所致的一種神經系統疾病。主要包括缺血性和出血性腦血管病。其中缺血性腦血管病(又稱缺血性卒中)占80％左右。缺血性腦血管病是指局部腦組織包括神經細胞、膠質細胞及聯系纖維由于供血障礙發生的變形、壞死或一過性的功能喪失。血管內血栓形成、栓塞、血管狹窄導致的腦動脈阻塞是缺血性腦卒中的主要原因。因此，對缺血性腦血管病發作應當進行積極治療，降低血液粘稠度，調整血液的高凝狀態，控制和維持血壓在正常范圍內，終止和減少短暫性腦缺血發作，預防或推遲腦梗塞的發生。

發明內容

本發明的目的在于提供式1化合物治療缺血性腦病的用途。

作為本發明的一個方面，本發明提供了式1化合物、其藥學上可接受的鹽、立體異構體、同位素標記物、溶劑化物、多晶形物或前藥在制備治療缺血性腦病的藥物中的用途。

作為本發明的另一個方面，本發明提供了式1化合物、其藥學上可接受的鹽、立體異構體、同位素標記物、溶劑化物、多晶形物或前藥在制備治療局灶性腦缺血腦病的藥物中的應用。

進一步，所述化合物在制備具有改善局灶性腦缺血腦血流的藥物中的應用。

進一步，所述化合物在制備具有改善局灶性腦缺血血腦屏障通透性的藥物中的應用。

作為本發明的另一個方面，本發明提供了式1化合物、其藥學上可接受的鹽、立體異構體、同位素標記物、溶劑化物、多晶形物或前藥在制備治療全腦缺血性腦病的藥物中的應用。

進一步，所述式1化合物、其藥學上可接受的鹽、立體異構體、同位素標記物、溶劑化物、多晶形物或前藥在制備降低腦液中乳酸脫氫酶的含量的藥物中的應用。

作為本發明的另一方面，本發明提供所述式1化合物、其藥學上可接受的鹽、立體異構體、同位素標記物、溶劑化物、多晶形物或前藥在制備具有體外神經保護作用的藥物中的應用。

所述式1化合物結構如下所示：

作為本發明的另一方面，本發明提供了一種藥物組合物，其包含式1化合物、其藥學上可接受的鹽、立體異構體、同位素標記物、溶劑化物、多晶形物或前藥以及藥學上可接受的載體。

所述組合物包括但不限于注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、凝膠劑、緩釋劑、口服液、滴丸劑或納米制劑。所述藥學可接受的輔料包括：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等。

本申請所述“藥學上可接受的鹽”是指保留了指定化合物的游離酸和游離堿的生物效力，并且在生物學或其他方面沒有不良作用的鹽。本申請中的鹽指用有機酸/無機酸形成的酸式鹽，以及用有機堿/無機堿形成的堿式鹽。

本申請所述“溶劑化物”是指通過溶劑化作用形成的本申請化合物與溶劑分子的組合。如水合物、乙醇溶劑化物、甲醇溶劑化物等。

本申請所述“多晶形物”或“多晶形”是指以不同的晶格形式存在的本申請化合物。