[發明專利]功效改進且毒性降低的抗體與SN?38的免疫綴合物的劑量

在審

• 申請號: 201711044526.X
• 申請日: 2013-07-23
• 公開（公告）號: CN107753954A
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: S.V.戈文丹;D.M.戈登伯格
• 申請（專利權）人: 免疫醫療公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 彭昶,黃希貴

1.包含綴合至hRS7 (抗TROP-2)抗體或其抗原結合片段的SN-38的免疫綴合物在制備用于治療人受試者中耐受依立替康的胰腺癌、結腸直腸癌、肺癌、胃癌、膀胱癌、腎癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮癌或前列腺癌的藥物中的用途，

其中所述人受試者是具有胰腺癌、結腸直腸癌、肺癌、胃癌、膀胱癌、腎癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮癌或前列腺癌的人受試者；并且

其中所述免疫綴合物是以在4 mg/kg與24 mg/kg之間的劑量施用。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述劑量選自由以下組成的組：4 mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg、9 mg/kg、10 mg/kg、12 mg/kg、16 mg/kg和18 mg/kg。

3.如權利要求1所述的用途，其中所述治療造成至少15%、至少20%、至少30%或至少40%的腫瘤尺寸的減小。

4.如權利要求1所述的用途，其中所述癌癥是轉移性結腸癌并且所述患者在施用所述免疫綴合物之前FOLFIRI或FOLFOX化學療法對其無效。

5.如權利要求1所述的用途，其中所述癌癥是三陰性轉移性乳腺癌并且所述患者在施用所述免疫綴合物之前CMF、卡鉑或紫杉醇療法對其無效。

6.如權利要求1所述的用途，其中所述癌癥是轉移性肺癌并且所述患者在施用所述免疫綴合物之前卡鉑、貝伐單抗、依托泊苷、拓撲替康、多西他賽或吉西他濱療法對其無效。

7.包含綴合至hMN-14(抗CEACAM5)抗體或其抗原結合片段的SN-38的免疫綴合物在制備用于治療人受試者中耐受依立替康的乳腺癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、甲狀腺髓樣癌、卵巢癌、子宮癌、前列腺癌、睪丸癌、結腸癌、直腸癌或胃癌的藥物中的用途，

其中所述人受試者是具有乳腺癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、甲狀腺髓樣癌、卵巢癌、子宮癌、前列腺癌、睪丸癌、結腸癌、直腸癌或胃癌的人受試者；并且

其中所述免疫綴合物是以在4 mg/kg與24 mg/kg之間的劑量施用。

8.如權利要求7所述的用途，進一步包括向所述受試者施用抗CEACAM6-SN-38免疫綴合物。

9.如權利要求7所述的用途，其中所述劑量選自由以下組成的組：4 mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg、9 mg/kg、10 mg/kg、12 mg/kg、16 mg/kg和18 mg/kg。

10.如權利要求7所述的用途，其中所述治療造成至少15%、至少20%、至少30%或至少40%的腫瘤尺寸的減小。

11.如權利要求7所述的用途，其中所述癌癥是轉移性結腸癌并且所述患者在施用所述免疫綴合物之前依立替康、奧沙利鉑、FOLFIRINOX、FOLFIRI、FOLFOX、貝伐單抗、西妥昔單抗、雷莫蘆單抗、5-氟尿嘧啶或甲酰四氫葉酸療法對其無效。

12.包含綴合至hMN-15(抗CEACAM6)抗體或其抗原結合片段的SN-38的免疫綴合物在制備用于治療人受試者中耐受依立替康的乳腺癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、甲狀腺髓樣癌、卵巢癌、子宮癌、前列腺癌、睪丸癌、結腸癌、直腸癌或胃癌的藥物中的用途，

其中所述人受試者是具有乳腺癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、甲狀腺髓樣癌、卵巢癌、子宮癌、前列腺癌、睪丸癌、結腸癌、直腸癌或胃癌的人受試者；并且

其中所述免疫綴合物是以在4 mg/kg與24 mg/kg之間的劑量施用。

13.如權利要求12所述的用途，進一步包括向所述受試者施用抗CEACAM5-SN-38免疫綴合物。

14.如權利要求12所述的用途，其中所述劑量選自由以下組成的組：4 mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg、9 mg/kg、10 mg/kg、12 mg/kg、16 mg/kg和18 mg/kg。

15.如權利要求12所述的用途，其中所述治療造成至少15%、至少20%、至少30%或至少40%的腫瘤尺寸的減小。