[發明專利]一種Ugi′s胺及其衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 201711042263.9
• 申請日: 2017-10-31
• 公開（公告）號: CN109721630A
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 應永鋮;姜雪峰;滕海鴿;俞斐
• 申請（專利權）人: 上海茂晟康慧科技有限公司
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.Ugi’s胺及其衍生物的合成方法，其特征在于，以式(V)所示的二茂鐵及其衍生物為原料，經反應得到式(IV)所示的外消旋體伯胺，然后所述外消旋體伯胺經拆分劑拆分，得式(III)和式(II)所示的光學異構體伯胺，所述光學異構體伯胺經烷基化反應或還原胺化反應得到如式(I)所示的Ugi’s胺及其衍生物；所述反應過程如下反應式(1)所示；

其中，R₁為C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_3-6雜環烷基、芳基；

R₂為C_1-6烷基、芳基、鹵素、氫；

R₃和R₄各自獨立地分別為氫、C_1-6烷基、芳基；R₃和R₄與所連接的氮原子形成4-8元環，所形成的環可包含1-3個雜原子。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

1)在還原劑作用下，式(V)所示的二茂鐵及其衍生物與有機銨鹽經還原胺化反應后，得到式(IV)所示的外消旋體伯胺；

2)式(IV)所示的外消旋體伯胺經過拆分劑拆分后，得到式(III)和式(II)所示的光學異構體伯胺；

3)式(III)和式(II)所示的光學異構體伯胺與烷基化試劑經烷基化反應，或與醛和還原劑經還原胺化反應后，得到式(I)所示的Ugi’s胺及其衍生物。

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟1)中，所述還原劑選自硼氫化鈉NaBH₄，氰基硼氫化鈉NaBH₃CN，硼烷BH₃，三乙基硅烷Et₃SiH，硼氫化鋅Zn(BH₄)₂，氫化鋁鋰LiAlH₄，硼氫化鉀KBH₄，Vitride紅鋁溶液，鋅汞齊，四甲基二硅氧烷，三叔丁醇氫化鋁鋰中的一種或多種；和/或，所述還原劑的用量為式(V)所示的二茂鐵及其衍生物用量的1.0-10.0eq。

4.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟1)中，所述有機銨鹽選自乙酸銨、甲酸銨、草酸銨、芴甲氧羰酰胺、氟乙酸銨、三氟乙酸銨、二羥基鋁乙酸銨、2-羥基乙酸銨、萘-1-乙酸銨中的一種或多種；和/或，所述有機銨鹽的用量為式(V)所示的二茂鐵及其衍生物用量的1.0-30.0eq；和/或，所述還原胺化反應的溫度為0-150℃。

5.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中，所述拆分劑為酸性拆分劑，選自酒石酸、扁桃酸、樟腦酸、樟腦磺酸、蘋果酸、二乙酰基酒石酸酐、二對甲苯酰酒石酸、天冬氨酸、谷氨酸、焦谷氨酸、奎寧酸、甲芐基異氰酸酯中的一種或多種；和/或，所述拆分劑的用量為式(IV)所示的外消旋體伯胺用量的0.1-10.0eq。

6.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中，所述拆分過程的溫度為10-190℃；所述拆分過程的時間為0.2-12h。

7.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟3)中，所述烷基化試劑選自甲醛、多聚甲醛、碘乙烷、溴乙烷、碘丙烷、溴丙烷、甲酸、硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丁酯、對甲苯磺酸酯的一種或多種；和/或，所述烷基化試劑的用量為式(III)或式(II)所示的光學異構體伯胺用量的0.1-20.0eq。

8.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟3)中，所述烷基化反應的溫度為0-200℃；所述烷基化反應的時間為0.5-40h。