[發明專利]一種二氫吡喃并噻唑環化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201711041409.8
• 申請日: 2017-10-30
• 公開（公告）號: CN107759619B
• 公開（公告）日: 2020-03-20
• 發明（設計）人: 李俊龍;戴青松;楊開川;張翔;沈旭東;劉悅;李青竹;冷海軍;曾榮;劉宇;張鷹;楊潔;李茂鏵
• 申請（專利權）人: 中國醫藥集團總公司四川抗菌素工業研究所
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了一種如式(Ⅰ)所示的二氫吡喃并噻唑環化合物；還提供了制備前述化合物的制備方法；本發明的化合物制備方法簡便、反應溫和、收率高，并且具有一定的抗腫瘤活性，具有廣闊的市場應用前景。

技術領域

本發明涉及一種二氫吡喃并噻唑環化合物及其制備方法和用途。

背景技術

噻唑環骨架廣泛存在于天然產物、合成藥物中，相關研究表明含有該骨架的化合物具有多種重要的生物活性和藥物活性，對此類化合物的取代基修飾、結構類似物的衍生化以及進一步生物學活性再評價成為了研究熱點。

如何簡便的制備收率高的二氫吡喃并噻唑環化合物是目前的研究難點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種二氫吡喃并噻唑環化合物及其制備方法和用途。

本發明首先提供了一種如式(Ⅰ)所示的二氫吡喃并噻唑環化合物：

其中，R₁、R₂分別獨立的選自雜環、苯環或具有取代基苯環；

R₃為氫、C₁-C₁₀的烷烴或苯環；

R₄為氫或者羥基。

進一步地，上述化合物具有式(Ⅰ-1)或式(Ⅰ-2)結構：

進一步地，所述化合物為如下化合物之一：

本發明還提供了上述化合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)取式(1)化合物、氯乙酰氯以及碳酸氫鈉，以二氯甲烷：水＝3:1為溶劑，在0±3℃下反應，即得式(3)中間體；向式(3)中間體中加入式(4)化合物與三乙胺，于70±3℃反應后，即得式(5)噻唑類底物；

(2)取式(5)噻唑類底物、式(6)化合物和手性胺類催化劑，以四氫呋喃：水＝10:1為溶劑，于25±3℃反應后，即得式(Ⅰ-1)所示化合物；

(3)取式(Ⅰ-1)所示化合物、三氟化硼乙醚和三乙基硅氫，在25±3℃下反應，即得式(Ⅰ-2)所示化合物。

進一步地，R₁、R₂分別獨立的選自雜環、苯環或具有取代基苯環；R₃為氫、C₁-C₁₀烷烴或者苯環。

進一步地，步驟(1)中，式(1)化合物與氯乙酰氯以及碳酸氫鈉的摩爾比為1:1.1:2；式(1)化合物與式(4)化合物以及三乙胺的摩爾比為1:1.1:1.1。

進一步地，步驟(2)中，所述手性胺類催化劑為手性仲胺催化劑，優選二芳基脯氨醇硅醚。

進一步地，步驟(2)中，噻唑類底物與式(6)化合物的摩爾比為1：1.2。

進一步地，步驟(3)中，式(Ⅰ-1)所示化合物與三氟化硼乙醚以及三乙基硅氫的摩爾比為1：1.5：2。

本發明還提供了上述化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途，所述腫瘤為乳腺癌、黑色素瘤。

本發明的化合物制備方法簡便、反應溫和、收率高，并且具有一定的抗腫瘤活性，具有廣闊的市場應用前景。

顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。