[發明專利]抗焦慮化合物的結晶形式

在審

• 申請號: 201711041313.1
• 申請日: 2013-07-12
• 公開（公告）號: CN107814799A
• 公開（公告）日: 2018-03-20
• 發明（設計）人: B·L·弗林;達拉姆·保羅;A·J·哈維
• 申請（專利權）人: 生態學有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/5377;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 高瑜,鄭霞

1.一種下式的化合物1的結晶形式B：

其中所述結晶形式B通過大體上與圖1中描繪的X射線粉末衍射(XRPD)圖形相似的X射線粉末衍射(XRPD)圖形表征。

2.如權利要求1所述的結晶形式B，其中所述結晶形式B是非化學計量的水合物。

3.如權利要求1或2所述的結晶形式B，其中所述結晶形式B通過大體上與圖2中描繪的拉曼光譜相似的拉曼光譜表征。

4.如權利要求1至3中任一項所述的結晶形式B，其中所述結晶形式B通過具有選自以下表中的那些的特征峰的拉曼光譜表征：

5.如權利要求1至4中任一項所述的結晶形式B，其中所述結晶形式B通過具有選自以下表中的那些的特征峰的拉曼光譜表征：

6.如權利要求1至5中任一項所述的結晶形式B，其中所述結晶形式B通過大體上與圖3中描繪的DSC熱譜圖相似的DSC熱譜圖表征，或其中所述結晶形式B通過具有具有約176℃的峰值溫度(T_max)的吸熱線的DSC熱譜圖表征，或其中所述結晶形式B通過具有約105J/g的ΔH的DSC熱譜圖表征，或其中所述結晶形式B通過在驟冷之后約71℃的玻璃化轉變溫度(T_g)表征，或其中所述結晶形式B通過在驟冷之后約0.48J/(g℃)的ΔC_p表征，或其中所述結晶形式B通過大體上與圖4中描繪的DVS等溫線相似的DVS等溫線表征，或其中所述結晶形式B通過大體上與圖5中描繪的TG-FTIR熱譜圖相似的TG-FTIR熱譜圖表征，或其中所述結晶形式B通過大體上與圖10中描繪的IR光譜相似的IR光譜表征。

7.如權利要求1至6中任一項所述的結晶形式B，其中所述結晶形式B通過具有選自以下表中的那些的特征峰的IR光譜表征：

8.如權利要求1至7中任一項所述的結晶形式B，其中所述結晶形式B具有約155℃-168℃的觀察到的熔點。

9.如權利要求1至8中任一項所述的結晶形式B，其中所述結晶形式B特征為，在約25℃且約60％相對濕度下儲存持續至少24個月之后具有大體上相同的XRPD圖形。

10.一種藥物組合物，包含權利要求1至9中任一項的結晶形式B、以及任選地藥學上可接受的賦形劑。

11.一種制備權利要求1至9中任一項的形式B的方法，所述方法包括將化合物1在甲醇中的溶液與堿的水溶液混合以提供混合物。

12.治療有效量的權利要求1至9中任一項的結晶形式B、或權利要求10的藥物組合物在制造用于治療抑郁癥或焦慮性紊亂的藥劑中的用途。