[發(fā)明專利]一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒?/span>有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201711035639.3 | 申請日： | 2017-10-30 |
| 公開（公告）號： | CN109718209B | 公開（公告）日： | 2021-03-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 杜保國;蔣朝軍;丁多浩;張鴻 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江圣兆藥物科技股份有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/16 | 分類號： | A61K9/16;A61K31/519;A61K9/19 |
| 代理公司： | 杭州杭誠專利事務(wù)所有限公司 33109 | 代理人： | 尉偉敏 |
| 地址： | 310051 浙江省杭州市*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 乙醇 殘留 利培酮微球凍干 方法 | ||
1.一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒ǎ涮卣髟谟诎ㄒ韵虏襟E：
1）凍干前處理：
將制備好的利培酮微球分散于乙醇溶液中進(jìn)行洗滌以去除苯甲醇； 用純化水沖洗并用純化水分散利培酮微球，制得利培酮微球混懸液，轉(zhuǎn)入凍干盤；
2）預(yù)凍：
將隔板溫度設(shè)定為-40℃至-10℃，保溫1-4h，
將隔板溫度經(jīng)0.5-3h升溫到-2℃至0℃，并保溫0.5-3h，
隔板溫度經(jīng)0.5-3h降低至-40℃至-10℃；
上述預(yù)凍步驟至少重復(fù)一次；
3）主干燥階段：
隔板溫度在-40℃至-10℃保持10-30h，真空度0.1-0.3mbar；
4）解析干燥階段：
隔板溫度在2-30h內(nèi)升溫至10-40℃，保持1-5h，真空度保持0.01mbar；
隔板溫度維持不變，真空度升高至10-200mbar，保持0.1-5h，釋放真空得到凍干利培酮微球。
2.如權(quán)利要求1所述的一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒ǎ涮卣髟谟冢襟E2）中，預(yù)凍：
將隔板溫度設(shè)定為-30℃至-10℃，保溫2-4h，
將隔板溫度經(jīng)1-3h升溫到0℃，并保溫1-3h，
隔板溫度經(jīng)1-3h降低至-30℃至-10℃，
上述預(yù)凍步驟至少重復(fù)一次。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒ǎ涮卣髟谟冢襟E3）中，主干燥階段：隔板溫度在-30℃至-10℃保持15-25h，真空度0.1-0.3mbar。
4.如權(quán)利要求3所述的一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒ǎ涮卣髟谟冢襟E4）中，解析干燥階段：
隔板溫度在2-30h內(nèi)升溫至10-40℃，該升溫過程為一步升溫或梯度多步升溫，保持1-5h，真空度保持0.01mbar；
隔板溫度保持10-40℃，真空度升高至10-200mbar，保持0.1-5h。
5.如權(quán)利要求4所述的一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒ǎ涮卣髟谟冢襟E4）中，解析干燥階段：
隔板溫度經(jīng)4h升至25℃，保溫12h，真空度0.01mbar；
隔板溫度經(jīng)4h升至38℃，保溫4h，真空度0.01mbar；
隔板溫度保持38℃，真空度升高至10-200mbar，保持4h。
6.如權(quán)利要求1所述的一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒ǎ涮卣髟谟冢襟E1）中，去除苯甲醇的具體過程為：
a）將制備好的利培酮微球分散于濃度為20-30wt%的乙醇溶液中，得到分散液A；
b）將所述分散液A加入到20-30wt%的乙醇溶液中，得到分散液B，在23-27℃洗滌2-4h；
c）升溫至33-40℃洗滌2-4h；
d）過濾分離微球。
7.如權(quán)利要求6所述的一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒ǎ涮卣髟谟冢襟Ea）中，乙醇溶液的溫度為0-10℃。
8.如權(quán)利要求6所述的一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒ǎ涮卣髟谟冢襟Ea）中，所述利培酮微球與分散液A的質(zhì)量比為1:20-40。
9.如權(quán)利要求6所述的一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒ǎ涮卣髟谟冢襟Eb）中，所述利培酮微球與分散液B的質(zhì)量比為1:100-500。
10.如權(quán)利要求1所述的一種低乙醇?xì)埩舻睦嗤⑶騼龈煞椒ǎ涮卣髟谟冢隼嗤⑶虻闹苽浞椒ㄈ缦拢阂詆計，將55-65g 7525乙交酯丙交酯共聚物和35-45g利培酮溶解到由715-725g乙酸乙酯和210-230g苯甲醇配成的有機(jī)相中；另行配制水相：70-74g聚乙烯醇、7120-7130g水、510-520g乙酸乙酯和230-240g苯甲醇；將有機(jī)相和水相通過靜態(tài)混合器形成乳劑，將乳劑轉(zhuǎn)移至由13000-14000g水和3580-3600g乙酸乙酯配成的驟冷夜中，在10℃以下洗滌3-5h，過濾收集微球，干燥。
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