[發明專利]一種產業化分離制備鉤吻素子的方法

在審

• 申請號: 201711034999.1
• 申請日: 2017-10-30
• 公開（公告）號: CN107973801A
• 公開（公告）日: 2018-05-01
• 發明（設計）人: 俞昌喜;石冬梅;許盈;蘇燕評;何燦強
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司35208
• 代理人: 王義星

技術領域

本發明涉及鉤吻素子的產業化制備，特別是涉及從鉤吻生物堿中產業化分離制備鉤吻素子的方法。

背景技術

鉤吻（Gelsemium elegans Benth.）馬錢科胡蔓藤屬常綠木質藤本植物，俗稱斷腸草、野葛、毒根、大茶藥，全株可入藥。我國對鉤吻的使用歷史悠久，《神農本草經》、《唐本草》和《本草綱目》中均有記載，具有“消腫止痛、祛風散瘀、攻毒殺蟲”之功效，20世紀30年代起，我國學者對鉤吻展開大量研究，鉤吻的主要有效成分為吲哚類生物堿，具有抗炎鎮痛、抗腫瘤、抗銀屑病、促進禽畜生長等藥理作用。鉤吻生物堿包括鉤吻素子、甲、寅、卯等近百種單體。近年來系列研究發現，鉤吻素子具有顯著的鎮痛、抗焦慮等功效，有良好的產業化藥用前景。

對比文件CN201110081565.3公開了鉤吻提取物經乙酸乙酯萃取后兩次過硅膠柱氯仿-甲醇梯度洗脫分離純化鉤吻素子的方法，但是氯仿為管制性試劑，使用需要公安部門審批，因此工業化生產使用來源上受到一定的限制；且氯仿毒性較大，對操作人員的健康影響大。為克服現有技術的不足，本發明公開一種從鉤吻生物堿中產業化分離制備鉤吻素子的方法。

發明內容

本發明的目的是在于針對現有產業化制備鉤吻素子技術存在的不足，提供一種較為環保的產業化分離制備鉤吻素子的方法。

本發明的目的是這樣實現的，一種產業化分離制備鉤吻素子的方法，其特征是包括如下步驟：

1）鉤吻總堿浸膏用100-200目或200-300目柱層析硅膠色譜分離；以二氯甲烷-甲醇梯度洗脫，將洗脫液作薄層色譜檢識，合并含有鉤吻素子的流份，減壓回收得鉤吻素子；

2）所獲鉤吻素子經有機溶劑溶解，微孔濾膜過濾后，采用制備液相色譜純化，得高純度鉤吻素子。

上述步驟2）所述的鉤吻素子經酸溶液酸化處理，重結晶得相應的鉤吻素子鹽。其中所述鉤吻素子鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、草酸鹽、異煙酸鹽、乳酸鹽、水楊酸鹽、酸式檸檬酸鹽、酒石酸鹽、油酸鹽、鞣酸鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、龍膽酸鹽、富馬酸鹽、葡糖酸鹽、葡糖醛酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、谷氨酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽和撲酸鹽，優選是鹽酸鹽。

上述步驟2）所述的有機溶劑優選甲醇。

上述步驟1）總鉤吻總堿浸膏與硅膠拌勻，濕法裝柱；梯度洗脫。

上述步驟1）所述的鉤吻總堿浸膏為鉤吻總生物堿或低純度鉤吻素子。

上述步驟2）所述的高純度鉤吻素子，其純度高達99%以上，單個雜質含量不超過0.1%。

本發明單用硅膠柱層析方法直接從鉤吻總生物堿或低純度鉤吻素子中一步制備獲得較高純度鉤吻素子，也可在此基礎上，經制備液相色譜等純化技術純化，獲得高純度鉤吻素子。

本方法可作為鉤吻素子及其可接受的鹽在制備藥品、保健品和飼料等方面應用時的產業化制備方法。

具體地說，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：一種從鉤吻生物堿中產業化分離制備鉤吻素子的方法，其特征是：鉤吻素子粗品經硅膠柱層析分離獲得較高純度鉤吻素子，純度可達70%~85%；經制備液相色譜的純化，獲得純度為99%以上的鉤吻素子。

所述鉤吻素子粗品為鉤吻總生物堿或低純度鉤吻素子。

所述硅膠柱層析分離獲得鉤吻素子的方法：鉤吻素子粗品用100-200目或200-300目柱層析硅膠色譜分離；以二氯甲烷-甲醇體積比為50︰1~20︰1進行梯度洗脫，將洗脫液作薄層色譜檢識，合并含有鉤吻素子的流份，減壓回收得鉤吻素子，純度可達70%~85%。

所述制備液相色譜純化鉤吻素子的方法：將純度為70%~85%的鉤吻素子用有機溶劑優選甲醇溶解，過微孔濾膜后進制備液相色譜進行純化，可得純度為99%以上的鉤吻素子。

所述方法可以單用硅膠柱層析方法直接從鉤吻總生物堿或低純度鉤吻素子中一步制備獲得較高純度鉤吻素子，也可在此基礎上，經制備液相色譜等純化技術純化，獲得高純度鉤吻素子。

所述的鉤吻素子經適合的酸溶液酸化處理，重結晶可得相應的鉤吻素子鹽。