[發明專利]一種噴他佐辛有關物質測定方法

有效

• 申請號: 201711031812.2
• 申請日: 2017-10-30
• 公開（公告）號: CN108254454B
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 徐奎;顧飛飛;盛瑤瑤;袁霞
• 申請（專利權）人: 安徽恒星制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 合肥律眾知識產權代理有限公司 34147
• 代理人: 王劉

本發明涉及藥物分析技術領域，具體涉及一種用HPLC法測定噴他佐辛有關物質的方法，采用反相高效液相色譜法，按以下流動相進行梯度洗脫：流動相A為冰醋酸水溶液，用三乙胺調pH值至4.0～5.0；流動相B為甲醇，該方法具有分離度好、操作簡便快捷快速、耐用性好、專屬性強、靈敏度高等特點，本發明提供了自制雜質A、雜質B及雜質C的對照品測定法，可有效用于監測噴他佐辛生產工藝的過程控制、終產品制備過程及儲存過程帶來的有關物質的質量控制及制劑的質量控制。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，更具體地涉及一種用HPLC方法測定噴他佐辛有關物質的方法。

背景技術

噴他佐辛，化學名稱為(2RS，6RS，11RS)-1，2，3，4，5，6-六氫6，11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2，6-甲撐-3-苯并吖辛因-8-醇，結構式如下：

噴他佐辛是人工合成的阿片類藥苯并嗎啡烷的衍生物，是阿片受體的激動-拮抗劑，用于手術后鎮痛，效果確切，臨床運用有明顯治療優勢：成癮性極小，比其它阿片類藥物小，腸外給藥產生快速強烈的鎮痛作用，中樞抑制作用輕，特別是在呼吸抑制和惡心嘔吐方面都比其他阿片樣藥物輕；很多國家將其列為非麻醉藥品進行管理；鎮痛作用起效快，15分鐘起效，比嗎啡、杜冷丁短；沒有低血壓反應；不影響情緒；半衰期適中因此適于各種手術等；另外手術后遺作用迅速消除；因而噴他佐辛注射液在療效、安全性方面有一定的優勢。

專利US3073837A及US3644373A與文獻Analytical.profiles of drugsubstances volume 13.p361～411、J.Org.Chem.24，116；1432，1435，(1959)；27，245；2144，(1962)；28，2470，(1963)報道了噴他佐辛的合成方法，因此，噴他佐辛目前已為大眾所知，且可以通過已有方法制備。

現有技術，噴他佐辛是國內已批準的原料藥，其質量標準沒被收載於中國藥典(ChP2015)及其它轉正標準中，但本品已被美國藥典(USP40)、日本藥典(JP17)、英國藥典(BP2016)、歐洲藥典(EP9.0)、印度藥典(IP2010)及韓國藥典(KP X)所收載，所有收載的標準，用于控制有關物質的方法均采用TLC方法，這些方法，并不能有效控制合成噴他佐辛的起始原料、中間體、降解產物、副產物等雜質。目前，尚未檢索到噴他佐辛的有關物質的HPLC測定方法。

為了保證噴他佐辛原料藥、制劑研發和生產的質量，需要對原料藥的有關物質進行有效的控制，因此，研究一種噴他佐辛有關物質的HPLC測定方法，這對醫藥生產企業來說顯得尤為迫切。

發明內容

鑒于現有技術的嚴重不足，本申請人經過了大量實驗摸索了噴他佐辛原料與制劑的質量控制方法，并嚴格進行了方法驗證，保證了方法的科學嚴謹，滿足了研發和生產的需求。因此，本發明的目的在于提供一種噴他佐辛有關物質的HPLC測定方法。

噴他佐辛雜質情況分析表

本發明的目的是這樣實現的：

一種噴他佐辛有關物質的測定方法，采用反相高效液相色譜法，按以下流動相進行梯度洗脫：流動相A為冰醋酸水溶液，用三乙胺調pH值至4.0～5.0；流動相B為甲醇；流動相的梯度設置如下：