[發明專利]一種7?鹵代?6?硝基?1,4?二氫喹啉?4?酮?3?甲腈的制備方法

在審

• 申請號: 201711025493.4
• 申請日: 2017-10-27
• 公開（公告）號: CN107778229A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 周章濤;葉偉平;費安杰;黃志寧;樊彤彤;吳桂寶;肖詩華
• 申請（專利權）人: 廣東萊佛士制藥技術有限公司
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 陳衛,禹小明

1.一種7-鹵代-6-硝基-1,4-二氫喹啉-4-酮-3-甲腈的制備方法，其特征在于：包括以下步驟，

S1、以2-氨基-4-鹵代苯甲酸為起始原料，在催化劑作用下，用簡單脂肪醇進行酯化生成4-鹵代-2-氨基苯甲酸酯；

S2、4-鹵代-2-氨基苯甲酸酯在酸性催化劑下與3-二甲氨基丙烯腈反應，生成4-鹵代-2-((2-氰乙烯基)氨基)苯甲酸酯；

S3、4-鹵代-2-((2-氰乙烯基)氨基)苯甲酸酯在強堿作用下關環，得到7-鹵代-1,4-二氫喹啉-4-酮-3-甲腈；

S4、7-鹵代-1,4-二氫喹啉-4-酮-3-甲腈在強酸與硝酸的混酸存在下進行硝化，得到7-鹵代-6-硝基-1,4-二氫喹啉-4-酮-3-甲腈；

合成路線如下：

；

其中，X為氟、氯、溴或碘；R為甲基、乙基、異丙基、正丙基、正丁基或異丁基。

2.根據權利要求1所述的7-鹵代-6-硝基-1,4-二氫喹啉-4-酮-3-甲腈的制備方法，其特征在于：步驟S1中，所述催化劑為濃硫酸、二氯亞砜、三氯氧磷或二環己基碳二亞胺中的一種。

3.根據權利要求1所述的7-鹵代-6-硝基-1,4-二氫喹啉-4-酮-3-甲腈的制備方法，其特征在于：步驟S2中，所述酸性催化劑為三氟乙酸、乙酸、甲磺酸或對甲苯磺酸中的一種。

4.根據權利要求1所述的7-鹵代-6-硝基-1,4-二氫喹啉-4-酮-3-甲腈的制備方法，其特征在于：步驟S3中，所述強堿為DBU、TBD、MTBD、叔丁醇鉀、丁基鋰、乙醇鈉、甲醇鈉、六甲基二硅氨基鋰、叔丁基鋰或異丁基鋰中的一種。

5.根據權利要求1所述的7-鹵代-6-硝基-1,4-二氫喹啉-4-酮-3-甲腈的制備方法，其特征在于：步驟S4中，所述強酸為濃硫酸、氯磺酸、甲磺酸、多聚磷酸、三氟甲磺酸、三氟甲磺酸酐或三氟乙酸酐中的一種。