[發明專利]一種可注射的天然多糖自愈合水凝膠及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201711017324.6
• 申請日: 2017-10-26
• 公開（公告）號: CN107596438B
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 董姝麗;張卓;郝京誠
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;C08G81/00;C08G65/332;C08B37/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 張曉鵬

1.一種可注射的天然多糖自愈合水凝膠，包括兩端修飾苯甲醛的聚乙二醇與乙二胺修飾的瓊脂糖骨架，兩端修飾苯甲醛的聚乙二醇中的醛基與乙二胺修飾的瓊脂糖骨架上的氨基反應生成可逆亞胺鍵；

所述聚乙二醇的重均分子量為2000；

所述的可注射的天然多糖自愈合水凝膠的制備方法，包括如下步驟：

1)聚乙二醇與4-羧基苯甲醛反應制備兩端修飾苯甲醛的聚乙二醇；

2)通過N,N’-羰基二咪唑活化的方式將乙二胺引入瓊脂糖骨架中，制備乙二胺修飾的瓊脂糖骨架；

3)將兩端修飾苯甲醛的聚乙二醇的水溶液與乙二胺修飾的瓊脂糖骨架的水溶液混合，制備得到基于可逆亞胺鍵的可注射天然多糖高分子水凝膠；

步驟1)中，聚乙二醇與4-羧基苯甲醛反應制備兩端修飾苯甲醛的聚乙二醇的方法，包括如下步驟：

將聚乙二醇、4-羧基苯甲醛和4-二甲氨基吡啶溶解到四氫呋喃中，然后在保護氣體保護下向體系中加入N,N’-二環己基碳二亞胺，反應后得到兩端修飾苯甲醛的聚乙二醇；

反應的溫度為18-22℃，反應的時間為15-20h；

聚乙二醇、4-羧基苯甲醛、4-二甲氨基吡啶和N,N’-二環己基碳二亞胺的質量比為1.63:0.49:0.025:0.84；

步驟2)中，乙二胺修飾的瓊脂糖骨架的制備方法，包括如下步驟：

①將瓊脂糖加入到二甲基亞砜中溶解；

②將N,N’-羰基二咪唑溶解于二甲基亞砜；

③將步驟②中制得的溶液逐滴加入到步驟①中得到的溶液中，攪拌設定時間后，逐滴滴入乙二胺，反應設定時間；

④將步驟③中反應后的溶液采用截留分子為8000-14000的透析膜在蒸餾水中進行透析，將透析好的溶液凍干，得到乙二胺修飾的瓊脂糖；

其中，步驟③中，將步驟②中制得的溶液逐滴加入到步驟①中得到的溶液中是在20-35℃下進行的。

2.根據權利要求1所述的天然多糖自愈合水凝膠，其特征在于：還包括將步驟3)中制備得到的可注射天然多糖高分子水凝膠進行重結晶的步驟。

3.根據權利要求2所述的天然多糖自愈合水凝膠，其特征在于：所述重結晶具體為：反應結束后，過濾得到白色固體，將白色固體溶解于四氫呋喃后再向其中加入乙醚進行重結晶。

4.根據權利要求1所述的天然多糖自愈合水凝膠，其特征在于：

步驟③中，攪拌的時間為1.5-2.5h；

步驟③中，反應的溫度為20-35℃，反應的時間為20-30h。

5.根據權利要求4所述的天然多糖自愈合水凝膠，其特征在于：

步驟③中，反應的時間為20-25h。

6.根據權利要求5所述的天然多糖自愈合水凝膠，其特征在于：

反應的時間為24h。

7.根據權利要求1所述的天然多糖自愈合水凝膠，其特征在于：步驟④中，透析的時間為3.5-4.5天，所述蒸餾水為三次蒸餾水。

8.權利要求1所述天然多糖自愈合水凝膠在作為傷口敷料中的應用。

9.一種傷口敷料，其特征在于：包括權利要求1所述天然多糖自愈合水凝膠和承載于所述天然多糖自愈合水凝膠中的藥物、細胞因子或生長因子中的一種或多種。