[發(fā)明專利]嘧啶類化合物在制備促進小腸蠕動藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711016503.8
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN107744520A
• 公開（公告）日: 2018-03-02
• 發(fā)明（設計）人: 徐艷
• 申請（專利權(quán)）人: 南京多寶生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P1/14;A61P1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種嘧啶類化合物的制藥新用途，尤其涉及2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶在制備促進小腸蠕動藥物中的應用。

背景技術(shù)

腸蠕動，是指蠕動類似蠕蟲的運動，尤指腸的波狀收縮，含纖維多但營養(yǎng)低的粗糙食品，它可刺激腸蠕動。纖維食物一種主要由多糖(如纖維素)構(gòu)成的粗的、不可消化的植物物質(zhì)，吃入后可刺激腸的蠕動。如果蠕動緩慢會引起便秘。

本發(fā)明涉及的嘧啶類化合物2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶，CN107245075A公開了2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶的制備方法，目前還沒有2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶促進小腸蠕動的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供了2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶在制備促進小腸蠕動藥物中的應用。

本發(fā)明的另一目的在于提供了2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶制備促進小腸蠕動藥物制劑的方法。

本發(fā)明人在試驗中意外地發(fā)現(xiàn)2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶在制備促進小腸蠕動藥物中的應用，2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶有較好的促進小腸蠕動的作用。

所述化合物2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶在制備促進小腸蠕動藥物中的應用。

一種制備促進小腸蠕動藥物制劑，述的藥物制劑中的活性成分包含2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶。

所述制備促進小腸蠕動藥物制劑，制備方法包括如下步驟：取2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶，添加輔料，制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、滴丸等口服制劑中的一種。

所述治療和預防腎纖維化藥物制劑，制備方法中輔料為乳糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、糊精、預膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或幾種。

本發(fā)明通過對小鼠的藥理對比試驗發(fā)現(xiàn)，2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶低劑量組小鼠的小腸推進性蠕動較空白組有所增加，差異有顯著性意義(P<0.01)；2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶高劑量組較空白組，差異有顯著性意義。因此，Aspeverin用于制備多種小腸蠕動不良疾病的藥物，具有良好的開發(fā)應用前景。

具體實施方式

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶片劑的制備：

按CN107245075A公開的實施例1方法制備2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶，取20克化合物2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶膠囊劑的制備：