[發明專利]一種3-羥基-1-金剛烷甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 201711016133.8
• 申請日: 2017-10-26
• 公開（公告）號: CN109704948A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: 趙明
• 申請（專利權）人: 趙明
• 主分類號: C07C51/367
• 分類號: C07C51/367;C07C62/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于有機物合成領域，具體涉及一種3?羥基?1?金剛烷甲酸的合成方法。該合成方法以 1?金剛烷甲酸為原料、芐基三乙基氯化銨（TEBAC）為相轉移催化劑，在堿性條件下經高錳酸鉀羥基化制備得到 3?羥基?1?金剛烷甲酸。本發明采用一種3?羥基?1?金剛烷甲酸的新方法，不僅降低了成本,保護了環境,而且操作簡單,后處理方便。收率高，合成簡單，適合工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機物合成領域，具體涉及一種3-羥基-1-金剛烷甲酸的合成方法。

背景技術

糖尿病是一種嚴重威脅人類健康的復雜的漸進性疾病，其發病率在全世界范圍迅速增長，已經成為繼腫瘤和心血管疾病之后第三大危害人類健康的全球性疾病。根據國際糖尿病聯盟在《Diabetes Atlas》第 7版中更新的數據顯示，截至 2015年，全球約有 4.15億糖尿病患者，預計到 2040年該數值會上升到 6.42億，約每70就有 1個人死于糖尿病。沙格列汀是美國 FDA批準的第 2個二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑類抗糖尿病藥，該藥具有降血糖作用明顯、副作用小、患者依從性好、安全性高的優點，無論是單一用藥還是與二甲雙胍聯合用藥都具有很好的治療效果，因此受到廣泛的關注。

3-羥基-1-金剛烷甲酸作為沙格列汀重要中間體 2- （3-羥基-1-金剛烷基）-2-氧代乙酸的合成原料，目前已有多篇文獻對其合成方法進行了報道，但尚有不足。目前的合成路線比較復雜，原料價格貴，收率低。因此，研發一種3-羥基-1-金剛烷甲酸的新方法成文目前亟待解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種3-羥基-1-金剛烷甲酸的合成方法，該方法收率高，合成簡單，適合工業化生產。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：一種3-羥基-1-金剛烷甲酸的合成方法，其特征在于，該合成方法以 1-金剛烷甲酸為原料、芐基三乙基氯化銨（TEBAC）為相轉移催化劑，在堿性條件下經高錳酸鉀羥基化制備得到 3-羥基-1-金剛烷甲酸。

一種3-羥基-1-金剛烷甲酸的合成方法，該合成方法包括如下步驟：

在 150 ml三頸瓶中加入 1-金剛烷甲酸、TEBAC，再加入 5％ 氫氧化鈉水溶液和叔丁醇，攪拌，將反應溫度控制在 40 ℃，然后 0.5 h內分次加入高錳酸鉀，然后升溫至 60 ℃攪拌反應 8.5 h；

向反應容器內加入無水亞硫酸鈉淬滅反應，攪拌，過濾得黑色濾餅再用熱水洗滌，最后得到澄清濾液；澄清濾液在攪拌中用濃鹽酸調 pH為 2，攪拌 10 min 后過濾，得到白色固體，濾液再用乙酸乙酯萃取，合并有機層后用飽和氯化鈉水溶液洗滌、無水硫酸鈉干燥后用旋轉蒸發儀蒸干溶劑，析出白色固體；

最后合并 2次所得的白色固體并用甲醇-水溶液重結晶，干燥，得最終產物。

該合成方法1-金剛烷甲酸和TEBAC的摩爾比為13-15:1。

該合成方法甲醇-水溶液中甲醇與水的比例是5:1。

一種如權利要求1所述的3-羥基-1-金剛烷甲酸的檢測方法，該檢測方法為HPLC面積歸一化法，色譜柱：Agilent C18（50 mm×2.1 mm，1.8μm）；流動相：1 mol/L醋酸銨溶液-乙腈（40：60），流速：1 ml/min；檢測波長：210 nm；柱溫：40 ℃。

與現有技術相比，本發明的效果在于：本發明采用一種3-羥基-1-金剛烷甲酸的新方法，不僅降低了成本, 保護了環境, 而且操作簡單, 后處理方便。收率高，合成簡單，適合工業化生產。

具體實施方式

實施例1