[發明專利]一種治療風濕、類風濕關節炎的中藥有效成分組合物及應用

有效

• 申請號: 201711014103.3
• 申請日: 2017-10-26
• 公開（公告）號: CN107802632B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 翟科峰;段紅;曹穩根;董增;韓方凱;高貴珍
• 申請（專利權）人: 宿州學院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/7034;A61K31/12;A61K47/61;A61K31/37;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/08
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產權代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種治療風濕、類風濕性關節炎疾病的中藥有效成分組合物及其應用，具體是由水楊苷、丹皮酚或丹皮酚?環糊精包合物、歐前胡素、甘草苷的組合物組成。本發明得到的有效成分組合物成分明確、質量可控，在保證療效的基礎上同時降低服藥劑量，提高了臨床用藥的安全性，減少不良反應的隱患，有利于制成現代劑型的以組分配伍的現代復方中藥。該組合物具有活血通絡，祛風除濕，清腫止痛之功效，用于治療關節腫脹與疼痛、皮下結節、伸屈不利、麻木僵硬、肌肉酸痛及風濕性和類風濕性關節炎，效果顯著。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，涉及一種中藥有效成分組合物，具體地說，本發明涉及一種治療風濕、類風濕關節炎的中藥有效成分組合物及應用。

背景技術

類風濕性關節炎(RA)是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病，被列為臨床疑難雜癥，該病被稱為“活著的癌癥”。其特征是慢性的炎性關節病變，并伴有全身多個系統受累。未經系統治療可反復遷延多年，最終導致關節畸形、功能喪失，給患者造成很大痛苦。因此，在治療風濕、類風濕性關節炎的臨床治療方面，開發療效好、毒性低、避免上述副作用的新型復方抗炎、鎮痛藥物勢在必行。

傳統中醫藥的復方由多味藥物組成，治療上具有多成分、多靶點、多途徑干預的特點，成為臨床上的常用藥，但其藥效物質基礎和作用機制往往不太明確，一定程度限制其國際化、現代化發展。因此，基于組效關系的組分配伍研制現代中藥的理論模式和相關技術體系，為現代中藥的發現與設計開拓了思路和途徑。從臨床有效方劑出發，研究其物質基礎和作用機理，針對關鍵病理環節與作用途徑，優化組方設計，進一步創制成分明確、機理清楚、質量可控、安全有效的新復方制劑，來源于臨床，再回歸到臨床，是中藥新藥創制的重要途徑之一，符合轉化醫學理念，具有較大的理論價值和應用前景。

一直以來認為促炎細胞因子是類風濕性關節炎病程中的關鍵因素，認為滑膜成纖維細胞對發病是無害的。但是現在有研究表明，滑膜細胞在類風濕性關節炎疾病的各個階段起著很大的作用，也是類風濕性關節炎發病的關鍵致病因素。在類風濕性關節炎中，促炎細胞因子大量增多，促使滑膜細胞增殖，導致滑膜增厚，關節部位畸變。在前期的研究中，我們針對類風濕性關節炎疾病，反復篩選驗證得到了有八角楓、徐長卿、白芷和甘草混合組成的風濕定滴丸，并申請了專利，申請號CN201110250010.7。但是，化學組成明確、質量可控、安全性便于考察，是藥學工作者在研制中藥復方制劑過程中的更高追求，因此，在篩選八角楓、徐長卿、白芷和甘草組成的風濕定滴丸最佳配比的基礎上，發明人進一步篩選其有效化學成分及其最佳配伍比例，為水楊苷、丹皮酚、歐前胡素、甘草苷的組合物。然而，復方化學成分復雜，針對不同的病癥，藥效物質基礎可能有所差異，以不同的疾病模型為導向，能得到針對性更強的不同有效成分配伍組合，即使是相同有效成分的不同配比，活性也往往有很大差異。因此，發明人在前期研究基礎上，針對類風濕性關節炎疾病，分別選擇不同濃度的一系列有效成分的梯度組合，通過多指標測定，并在類風濕性關節炎模型上加以驗證，探索具有多成分、多靶點優勢的有效治療類風濕疾病的新配伍組合。

定量藥理學(或稱數學藥理學)是在藥理學中，運用數學手段，定量研究藥理作用規律的一門分支學科，促使復雜生物學研究成果的轉化，并以定量方式進行表達。因此，發明人根據中藥復方定量設計的關鍵技術，結合定量藥理學的方法，設計有效成分(水楊苷、丹皮酚、歐前胡素、甘草苷)不同的劑量水平，基于多指標篩選模型，應用統計學方法(正交試驗與均勻設計實驗相結合)，以測定的各種相關生理生化值為觀測指標，通過多元回歸分析的實驗數據處理方法，模擬組方藥效并進行分析，得到其治療類風濕性關節炎的最優組合比例和劑量范圍；再通過小鼠活性驗證，為新組合物臨床用于治療類風濕關節炎疾病提供藥理學依據。

發明內容

本發明公開了一種由水楊苷、丹皮酚或丹皮酚-環糊精包合物、歐前胡素和甘草苷作為中藥有效化學成分組成的復方藥物組合物，并從不同比例的化學成分組合中得出最優配伍組合，具有多成分、多途徑、多效應防治風濕、類風濕性關節炎的作用特點。

本發明采用的技術方案為：