[發明專利]肝癌標志物lncRNA ENST00000620463.1及其應用

有效

• 申請號: 201711010953.6
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN107586781B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 張紹庚;楊鵬輝;程思杰;王兆海;張培瑞;余靈祥;洪智賢
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三〇二醫院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;何葉喧

本發明公開了一種肝癌標志物lncRNAENST00000620463.1及其應用。本發明提供了一種腫瘤標志物，是一種LncRNA，命名為ENST00000620463.1，為序列表的序列1所示的RNA。ENST00000620463.1相應的DNA為序列表的序列2所示的DNA。本發明首次發現了肝癌中ENST00000620463.1顯著性上調。實驗證明，shRNA干擾沉默ENST00000620463.1，能夠有效地抑制肝癌細胞的增殖、遷移及侵襲，為肝癌的個性化治療提供了新途徑。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種肝癌標志物lncRNA ENST00000620463.1及其應用。

背景技術

原發性肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)(以下簡稱肝癌)是我國常見的惡性腫瘤，病死率位居第二的癌癥，每年發病大約有35萬人。肝癌發病率和死亡率一直居高不下，因其惡性度高、病情進展快，臨床上發現時大多數患者已處于中、晚期，死亡率和復發率高、預后差。目前的常規治療手段主要包括手術切除、肝移植、局部消融治療、經肝動脈化學栓塞、放療、分子靶向治療、綜合治療等，但治療效果往往并不十分理想，中、晚期肝癌治療更是不盡人意。

肝癌的發生和發展是一個復雜的生物學過程。有研究表明肝癌的發生和發展與HBV病毒蛋白(如HBx等)在肝細胞內上調c-myc、c-jun、NF-κB、AP-2、β-catenin等轉錄因子的表達有關。另外，大量研究表明人類肝癌的發生和發展與胰島素樣生長因子(IGF)、肝細胞生長因子(HGF)、轉化生長因子-α(TGF-α)、表皮生長因子(EGF)、轉化生長因子-β(TGF-β)、血管內皮生長因子(VEGF)等多種生長因子的表達和信號異常密切相關。然而，肝癌發生、發展及轉移的分子生物學機制研究尚未明確。

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一類不編碼蛋白，轉錄本長度超過200nt的非編碼RNA分子，起初被認為是轉錄過程中的副產物，無任何生物學功能。按其與mRNA之間的位置關系大致分為五種類型：(1)正義長鏈非編碼RNA；(2)反義長鏈非編碼RNA；(3)雙向長鏈非編碼RNA；(4)內含子型長鏈非編碼RNA；(5)基因間長鏈非編碼RNA(即large intergenic noncoding RNA，llncRNA)。在整個基因組轉錄產物中，lncRNA所占的比例遠遠超過mRNA的比例。越來越多的研究顯示，lncRNA在基因轉錄翻譯、表觀遺傳、細胞分化等生命活動中發揮了重要的調控作用，并且在多種腫瘤中存在異常表達，參與了腫瘤的發生發展、浸潤和轉移等過程，通過研究LncRNA的生物學功能及其在腫瘤中的調控機制，能夠全面認識和理解疾病的發生激烈，有望成為新的潛在腫瘤標志物和藥物靶標，為腫瘤的診斷和預后提供了新的研究思路。

發明內容

本發明的目的是提供一種標志物，用于腫瘤的早期診斷或靶向治療，尤其是肝癌的早期診斷或靶向治療。

本發明提供了一種腫瘤標志物，是一種LncRNA，命名為ENST00000620463.1，為序列表的序列1所示的RNA。ENST00000620463.1相應的DNA為序列表的序列2所示的DNA。

來源于人且與所述RNA或所述DNA具有至少75％以上同源性、至少85％以上同源性、至少90％以上同源性、至少95％以上同源性、至少98％以上同源性的多核苷酸也屬于本發明的保護范圍。

本發明還保護用于檢測所述RNA或所述DNA的產品(產品甲)在制備試劑盒中的應用；所述試劑盒的用途為輔助診斷腫瘤。

本發明還保護一種試劑盒，包括用于檢測所述RNA或所述DNA的產品(產品甲)；所述試劑盒的用途為輔助診斷腫瘤。

以上任一所述產品(產品甲)可為檢測待測樣本中所述DNA表達水平的產品。所述產品具體可為檢測待測樣本中所述DNA表達水平的引物、探針、芯片、核酸膜條、制劑或試劑盒。所述產品具體可為特異引物對，由引物F和引物R組成；