[發明專利]臺勾霉素衍生物在制備治療寨卡病毒感染引起的相關疾病和/或癥狀的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201711009976.5
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN107970253B
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發明（設計）人: 黎孟楓;張長生;袁潔;朱勛;于暕辰;張海波;朱義廣;張光濤
• 申請（專利權）人: 中山大學;中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/14
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明公開了臺勾霉素衍生物在制備治療寨卡病毒感染引起的相關疾病和/或癥狀的藥物中的應用，臺勾霉素作為已經被臨床批準使用的抗艱難梭菌感染藥物，安全性高，本發明臺勾霉素衍生物能夠顯著抑制寨卡病毒，且活性高，有望成為新的有效的抗寨卡病毒感染藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，更具體地，涉及臺勾霉素衍生物在制備治療寨卡病毒感染引起的相關疾病和/或癥狀的藥物中的應用。

背景技術

臺勾霉素是（Tiacumicins）是一系列18元大環內酯抗生素的總成，是一類重要的治療用抗生素。

寨卡病毒屬于黃病毒科黃病毒屬，是RNA正鏈病毒，通過蚊蟲傳播，可通過性傳播。感染者可出現全身性發熱、出疹、關節炎和腦炎等癥狀。令人關注的，寨卡病毒會引起格林-巴利綜合征、新生兒小頭癥。

目前針對寨卡病毒，缺少臨床批準的有效藥物。

發明內容

本發明的目的在于根據現有技術中的不足，提供了臺勾霉素衍生物在制備治療寨卡病毒感染引起的相關疾病和/或癥狀的藥物中的應用。

本發明通過以下技術方案實現上述技術目的：

臺勾霉素衍生物在制備抑制寨卡病毒藥物中的應用，所述臺勾霉素衍生物為如下結構式中的一種：

、。

本發明提供了臺勾霉素衍生物在制備治療寨卡病毒感染引起的相關疾病和/或癥狀的藥物中的應用。

所述藥物還包括藥學上可接受的鹽或載體。

與現有技術相比，本發明具有如下優點和有益效果：

本發明提供了臺勾霉素衍生物作為抑制寨卡病毒上的新應用，臺勾霉素作為已經被臨床批準使用的抗艱難梭菌感染藥物，安全性高，且臺勾霉素衍生物抑制寨卡病毒活性高，有望成為新的有效的抗寨卡病毒感染藥物。

附圖說明

圖1為臺勾霉素衍生物在A549細胞中抑制ZIKV-NS3蛋白。

具體實施方式

以下結合具體實施例和附圖來進一步說明本發明，但實施例并不對本發明做任何形式的限定。除非特別說明，本發明采用的試劑、方法和設備為本技術領域常規試劑、方法和設備。

除非特別說明，本發明所用試劑和材料均為市購。

以下簡稱為化合物1。

為化合物2。

實施例1：臺勾霉素衍生物在細胞水平上的抑制ZIKV的活性

病毒株：寨卡病毒ZIKV（Z16019）

細胞系：A549

檢測方法：

臺勾霉素衍生物抗病毒半數有效劑量（50% Effective Concentration，EC₅₀）：DMSO，梯度濃度臺勾霉素衍生物提前1h飽和細胞，病毒感染2h后，換含對應濃度藥物的無病毒培養基維持48h；收集細胞上清，提取上清中病毒RNA，用qRT-PCR方法檢測上清中ZIKV病毒RNA拷貝數。抑制率（%） = （1-給藥組病毒RNA拷貝數/溶劑對照組病毒RNA拷貝數）100%，用EXCEL 2013的Forcast公式計算，當抑制率等于50%時，對應臺勾霉素衍生物的濃度，作為EC₅₀。三次重復實驗取平均值。