[發明專利]能夠與人和非人CD3結合的CD3結合分子

在審

• 申請號: 201711009708.3
• 申請日: 2012-05-16
• 公開（公告）號: CN107827985A
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 菱·黃;萊斯利·S·約翰遜
• 申請（專利權）人: 宏觀基因有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/32;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P29/00;A61P3/10;A61P19/02;A61P1/00;A61P21/04;A61P1/12;A61P1/16
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所11313
• 代理人: 王建秀,郗名悅

1.一種CD3結合分子，其包含抗體的抗原結合片段，其中所述抗原結合片段包含抗體CD3特異性VL結構域和抗體CD3特異性VH結構域，其中所述CD3特異性VL結構域和所述CD3特異性VH結構域形成能夠與人CD3的表位以及與非人哺乳動物的CD3的表位免疫特異性結合的抗原結合結構域，其中：

(I)所述CD3特異性VL結構域包含SEQ ID NO:5的三個互補決定區(CDR)；和

(II)所述CD3特異性VH結構域包含SEQ ID NO:7的三個互補決定區(CDR)，所述互補決定區被修飾以包含選自由以下組成的組的一個或多個氨基酸取代：

(i)I51T；

(ii)S52aN；

(iii)Y52cA；

(iv)N54S；

(v)A56T；

(vi)Y58E；

(vii)D61A；和

(viii)D65G；

其中所述編號是根據Kabat編號方案。

2.權利要求1所述的CD3結合分子，其中所述CD3特異性VL結構域選自由以下組成的組：h-mab2VL-4(SEQ ID NO:22)、h-mab2VL-6(SEQ ID NO:26)、h-mab2VL-7(SEQ ID NO:28)、h-mab2VL-8(SEQ ID NO:30)、h-mab2VL-9(SEQ ID NO:32)和h-mab2VL-10(SEQ ID NO:34)。

3.權利要求1所述的CD3結合分子，其中所述CD3特異性VH結構域選自由以下組成的組：h-mab2VH-6L(SEQ ID NO:54)、h-mab2VH-8L(SEQ ID NO:55)、h-mab2VH-8di-1(SEQ ID NO:56)、h-mab2VH-8di-2(SEQ ID NO:57)、h-mab2VH-6M(SEQ ID NO:72)、h-mab2VH-8M(SEQ ID NO:74)、h-mab2VH-2k(SEQ ID NO:87)或h-mab2VH-5k(SEQ ID NO:88)。

4.權利要求1所述的CD3結合分子，其中所述CD3特異性VH結構域包含氨基酸序列，所述氨基酸序列由于包含所述氨基酸取代而不同于h-mab2VH-1(SEQ ID NO:36)、h-mab2VH-2(SEQ ID NO:38)、h-mab2VH-3(SEQ ID NO:40)、h-mab2VH-4(SEQ ID NO:42)、h-mab2VH-5(SEQ ID NO:44)、h-mab2VH-6(SEQ ID NO:46)、h-mab2VH-7(SEQ ID NO:48)和h-mab2VH-8(SEQ ID NO:50)的氨基酸序列。

5.權利要求1-4任一項所述的CD3結合分子，其中所述CD3結合分子是抗體。

6.權利要求5所述的CD3結合分子，其中所述抗體：

(A)缺少Fc區；或

(B)包含Fc區，所述Fc區：

(i)缺乏效應子功能；或

(ii)具有減弱的效應子功能；或

(iii)損害所述抗體的所述Fc區與Fc受體結合的能力；

其中效應子功能的所述缺乏、效應子功能的所述減弱和結合能力的所述損害是相對于野生型Fc受體的。