[發(fā)明專利]一種通過吞噬細胞性質(zhì)鑒定疾病及其組織來源的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711009652.1
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN109709024A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭馳;張小俊;楊芳;李俊慧
• 申請（專利權(quán)）人: 北京金沐醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號: G01N15/14
• 分類號: G01N15/14
• 代理公司: 北京三友知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾

本發(fā)明是關(guān)于一種通過吞噬細胞性質(zhì)鑒定疾病及其組織來源的方法。本發(fā)明提供了檢測待測個體血液樣本中吞噬細胞變化的試劑在制備用于檢測待測個體特定組織是否病變的檢測用組合物中的應(yīng)用，還提供了檢測待測個體血液樣本中是否存在含組織特異性抗原的吞噬細胞的試劑在制備用于檢測待測個體疾病發(fā)生部位的組織/器官的檢測用組合物中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)，可以通過檢測血液中含有其中某些基因/蛋白質(zhì)的吞噬細胞的數(shù)量的變化或者有無，來判定是否有組織/器官發(fā)生了病變，或者檢測已知疾病，比如說腫瘤，的發(fā)生部位。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是關(guān)于一種通過吞噬細胞性質(zhì)鑒定疾病及其組織來源的方法，具體地說，是關(guān)于一種通過檢測外周血的吞噬細胞中所述抗原以檢測組織器官是否發(fā)生病變和發(fā)生部位的技術(shù)。

背景技術(shù)

組織/器官病變特別是一些惡性病變?nèi)缒[瘤等的檢出時間以及正確的治療選擇對于治療有重要影響。一般來說，成像技術(shù)可以對病變進行早期檢測。如果成像技術(shù)結(jié)果提示存在病變/惡性病變，則可以通過免疫組織化學(xué)法分析使用微創(chuàng)技術(shù)分離的可疑組織樣本，從而分辨良性和惡性細胞。測定這些組織樣本中的生物標(biāo)記物可用于評估惡性程度，并檢測可用作治療靶標(biāo)的細胞結(jié)構(gòu)。但是，組織/器官的成像檢測及其隨后的組織活性檢測要求病變達到了一定的程度，否則不宜檢測。同時，這種檢測是“有創(chuàng)”的，容易對個體造成影響。因此，可以通過血液中疾病相關(guān)的生物標(biāo)記物進行組織病變的檢測。然而，在許多情況下尚不能達到人們對生物標(biāo)記物的期望，因為它們對惡性病變檢測沒有達到可用的靈敏度和特異性。例如，用于在血液中檢測前列腺癌的生物標(biāo)記物前列腺特異抗原(PSA)的方法的特異性低，導(dǎo)致許多假陽性結(jié)果，并存在相當(dāng)大的問題(https://www.cancer.gov/types/prostate/KLK3-fact-sheet)。

組織/器官病變的早期檢測會增加發(fā)現(xiàn)良性病變的可能性，從而增加可進行干預(yù)治療的百分比。例如，對于腫瘤來說，手術(shù)切除腫瘤仍然是決定性的且非常成功的腫瘤治療方法，確定癌癥早期檢測診斷方法能夠大大提高手術(shù)切除腫瘤療法的成功率。迄今為止，小型良性腫瘤和小型惡性腫瘤釋放的生物標(biāo)記物數(shù)量相對較少，在血液中大大稀釋后導(dǎo)致血液/血清中的生物標(biāo)記物濃度無可測量到的明顯升高情況，因此無法通過檢測血液/血清中的腫瘤標(biāo)記物檢測出來。

組織器官在病變的過程中會表達、釋放特有的蛋白、多糖類物質(zhì)，被人們期望用于疾病的檢測。標(biāo)志物被釋放到體液中，這就提供了通過分選體液，特別是血液中特定標(biāo)志物，進行檢測的可能性。然而由于血液中標(biāo)志物的含量受很多因素的影響，從而影響檢測的特異性。同時，大部分情況下，血液中的標(biāo)志物的含量也非常低，疾病發(fā)展初期的微小病變所釋放的生物標(biāo)記物數(shù)量相對較少，在血液中大大稀釋后導(dǎo)致血液/血清中的生物標(biāo)記物濃度無法進行準(zhǔn)確的定性定量，因此無法通過檢測血液/血清中的標(biāo)記物檢測出來，這也極大地影響了血液中疾病標(biāo)志物的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的在于提供一種能夠更精準(zhǔn)的檢測病變組織特異性的抗原的技術(shù)，以克服現(xiàn)有的直接在血液中檢測的缺點。

本發(fā)明基于整合吞噬細胞吞噬物的檢測技術(shù)和組織/器官特異性的基因/蛋白質(zhì)，提供了一種全新的病變檢測和疾病部位檢測的方法。本發(fā)明確定了一些人的組織/器官特異性的基因/蛋白質(zhì)，同其他組織/器官比較，這些基因/蛋白質(zhì)只在某一個/某幾個組織/器官是中表達，或者在某一個/某幾個組織/器官的表達量明顯較高。本發(fā)明通過檢測血液中含有其中某些基因/蛋白質(zhì)的吞噬細胞的數(shù)量的變化或者有無，來判定是否有組織/器官發(fā)生了病變，或者檢測已知疾病(例如腫瘤)的發(fā)生部位。

一方面，本發(fā)明提供了檢測待測個體血液樣本中吞噬細胞變化的試劑在制備用于檢測待測個體特定組織是否病變的檢測用組合物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了檢測待測個體血液樣本中是否存在含組織特異性抗原的吞噬細胞的試劑在制備用于檢測待測個體疾病發(fā)生部位的組織/器官的檢測用組合物中的應(yīng)用。