[發(fā)明專利]一種樹枝狀大分子修飾的金納米粒子及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711008528.3
• 申請(qǐng)日: 2017-10-25
• 公開（公告）號(hào): CN107661504B
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 俞思明;李國(guó)巍;馬棟;薛巍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/61
• 分類號(hào): A61K47/61;A61K48/00;A61K41/00;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 劉瑜;蘇運(yùn)貞

1.一種樹枝狀大分子修飾的金納米粒子的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)疊氮化殼聚糖的合成

將疊氮乙酸溶于N-N-二甲基甲酰胺中，然后依次加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺進(jìn)行活化，再加入殼聚糖溶于水獲得的殼聚糖溶液進(jìn)行反應(yīng)，透析，冷凍干燥，得到CS-N₃；

(2)殼聚糖接枝樹枝狀聚酰胺-胺的合成

將含炔基樹枝狀聚酰胺-胺溶解到水中，然后加入步驟(1)中得到的CS-N₃，再加入五水硫酸銅和抗壞血酸鈉，于40～75℃進(jìn)行反應(yīng)，透析，凍干，得到CS-PAMAM；

(3)殼聚糖接枝樹枝狀聚酰胺-胺修飾的金納米粒子的合成

將步驟(2)中得到的CS-PAMAM溶解到超純水中，逐滴加入氯金酸，室溫?cái)嚢瑁肝觯鋬龈稍铮玫綐渲畲蠓肿有揎椀慕鸺{米粒子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的樹枝狀大分子修飾的金納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中所述的殼聚糖、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺和疊氮乙酸的摩爾比為1:1～10:1～10:1～10；

步驟(2)中所述的CS-N₃、含炔基樹枝狀聚酰胺-胺、五水硫酸銅和抗壞血酸鈉的摩爾比為1:1～12:1～6:2.5～18；

步驟(3)中所述的CS-PAMAM與氯金酸的摩爾比為1:1～10。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的樹枝狀大分子修飾的金納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中所述的疊氮乙酸的用量按每毫升N-N-二甲基甲酰胺配比0.1～0.5g疊氮乙酸計(jì)算；

步驟(1)中所述的殼聚糖的用量按每毫升水配比0.05～0.5g殼聚糖計(jì)算；

步驟(2)中所述的含炔基樹枝狀聚酰胺-胺的用量按每毫升水配比0.05～0.15g含炔基樹枝狀聚酰胺-胺計(jì)算；

步驟(3)中所述的CS-PAMAM的用量為按每毫升超純水配比1～8mgCS-PAMAM計(jì)算。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的樹枝狀大分子修飾的金納米粒子的制備方法，其特征在于，所述的殼聚糖接枝樹枝狀聚酰胺-胺分子式如下所示：

其中，m:n＝5:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的樹枝狀大分子修飾的金納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中所述的殼聚糖的分子量為1000～20000，脫乙酰度為40～85％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的樹枝狀大分子修飾的金納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中所述的透析為在純水中透析2～3天；

步驟(2)中所述的透析為用截留分子量為2000～20000的透析袋進(jìn)行透析；

步驟(3)中所述的透析為用截留分子量為100～10000的透析袋進(jìn)行透析。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的樹枝狀大分子修飾的金納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(1)所述的活化的時(shí)間為0.5～4h；

步驟(1)中所述的反應(yīng)的時(shí)間為12～24h；

步驟(2)中所述的反應(yīng)為在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行反應(yīng)；

步驟(2)中所述的反應(yīng)的時(shí)間為24～48h；

步驟(3)中所述的室溫?cái)嚢璧臅r(shí)間為0.5～24h。

8.一種樹枝狀大分子修飾的金納米粒子，其特征在于：通過權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的方法制備得到。

9.權(quán)利要求8所述的樹枝狀大分子修飾的金納米粒子在制備藥物載體或基因載體中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的樹枝狀大分子修飾的金納米粒子在制備藥物載體或 基因載體中的應(yīng)用，其特征在于：所述的藥物為抗腫瘤藥物。