[發明專利]藥物洗脫支架及其制備方法

在審

• 申請號: 201711007025.4
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN107822752A
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 白靜;胡鳶;白潔;馮宏啟;沈明志;張文勇;梅建峰;金昕
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院
• 主分類號: A61F2/90
• 分類號: A61F2/90;B33Y10/00;B33Y80/00;A61M31/00
• 代理公司: 北京律智知識產權代理有限公司11438
• 代理人: 王衛忠,闞梓瑄

技術領域

本發明總體來說涉及一種血管支架技術，具體而言，涉及一種新型的基于3D打印技術的動脈藥物洗脫支架及其制備方法。

背景技術

自1987年，希格沃特(Sigwart)等首次將血管內金屬支架用于冠狀動脈以來，為治療血管堵塞性疾病提供了良好的途徑，然而血管支架內再狹窄及支架內血栓一直是影響經皮冠狀動脈介入治療(PCI)療效的主要原因。血管支架內再狹窄主要機制為血管內膜的增生和血管內皮化的延遲，因此，防治支架內再狹窄主要是促進血管內皮的快速修復，抑制平滑肌細胞的過度增殖。

目前臨床上廣泛使用的冠狀動脈藥物洗脫支架(DES)是通過包被于支架表面的高分子聚合物攜帶藥物，當支架置入血管內病變部位后，藥物自聚合物涂層中通過洗脫方式有控制地釋放至血管壁組織而發揮生物學效應。

藥物涂層的附著穩定性均是大隱患。當支架被球囊擴張釋放后，表層的藥物涂層極易崩解脫落，會導致其不均勻分布和釋放。由于作為藥物載體的永久多聚物涂層不能被人體吸收，它具有長期慢性促炎作用和致栓作用。且傳統的有涂層的支架表面非常不光滑，植入體內，在局部可以產生電位、微血栓。以上均會促進內皮增生造成再狹窄。

在所述背景技術部分公開的上述信息僅用于加強對本發明的背景的理解，因此它可以包括不構成對本領域普通技術人員已知的現有技術的信息。

發明內容

本發明的一個主要目的在于克服上述現有技術的至少一種缺陷，提供一種可避免因支架工藝缺陷引發再狹窄和支架內血栓的藥物洗脫支架。

本發明的另一個主要目的在于克服上述現有技術的至少一種缺陷，提供一種可避免因支架工藝缺陷引發再狹窄和支架內血栓的藥物洗脫支架的制備方法。

為實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

根據本發明的一個方面，提供了一種藥物洗脫支架，包括多個支架梁，至少部分的所述支架梁截面上包括結構體與載藥體，所述載藥體位于所述支架面向血管壁的一側，所述載藥體包括外表面的表面層及內部的多孔結構，所述表面層具有多個釋放孔。

根據本發明的一個方面，提供了一種新型藥物洗脫支架結構，可通過傳統成型工藝與3D打印技術結合完成成型，比如可利用現有工藝制備完成支架中所有實心的結構體部分，之后再利用3D打印技術成型多孔結構為主的載藥體部分，同時還可以對支架的最終形狀利用3D打印技術進行修行或整理，可以克服3D打印技術成型速度慢、成本低的問題。

根據本發明的一實施方式，所述多孔結構為海綿狀、蜂巢狀或孔格狀多孔結構。

根據本發明的一實施方式，其中所述支架梁包括環向梁與縱向連接梁，所述環向梁為可張開的曲線形；所述縱向梁連接在各所述環向梁之間。

根據本發明的一實施方式，其中所述多孔結構內含有抗活性藥物，所述活性藥物包括特異捕獲內皮祖細胞抗體藥物、抗平滑肌細胞增殖藥物。

根據本發明的一實施方式，所述支架梁材質為金屬材料或生物可吸收水溶性樹脂或水溶性聚合物材質。其中所述支架本體金屬材質為鈷鉻合金、鈦合金、醫用316L鋼、鈷鎳合金或白金。所述支架梁生物可吸收水溶性樹脂或水溶性聚合物材質為聚乳酸、聚己內酯、水性聚丙烯酸樹脂、可降解鋅基合金或可降解鎂基合金。根據本發明的一實施方式，所述支架本體也可以選擇同時包含以上兩種材質，比如以金屬材質制備完成支架中所有實心的結構體部分，之后再利用3D打印技術以生物可吸收材料成型多孔結構為主的載藥體部分。

根據本發明的一實施方式，其中所述支架本體的環向梁與縱向連接梁表面均為光滑的弧面或曲面。

根據本發明的一實施方式，其中所述支架梁以激光增材制造成型或者熔融沉積方式成型，所述多孔結構的孔隙率在25％至80％之間；所述表面層的厚度與所述多孔結構半徑的比值在1/5至1/2之間。

根據本發明的一實施方式，其中所述支架本體的環向梁與縱向連接梁直徑均在70至150微米之間。

根據本發明的一實施方式，所述結構體為實心結構，所述結構體的直徑大于50-60μm。

根據本發明的一實施方式，所述載藥體的直徑大于10μm，所述表面層孔隙率小于所述多孔結構的孔隙率。

根據本發明的另一方面，提供一種藥物洗脫支架制備方法，主要包括步驟：

利用影像學檢查建立用戶血管模型；

根據用戶血管模型確定洗脫支架的模型結構；

根據洗脫支架的模型結構，以3D打印技術一體成型洗脫支架的支架梁或成型洗脫支架的支架梁的部分結構；