[發(fā)明專利]一種新型凝膠免疫佐劑的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711003509.1
• 申請日: 2017-10-24
• 公開（公告）號: CN109692330A
• 公開（公告）日: 2019-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 關(guān)茜茹
• 申請（專利權(quán)）人: 關(guān)茜茹
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K9/19;A61K47/22;A61K47/28;A61K47/12;A61K47/18;A61P37/04
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本發(fā)明公開了一種新型凝膠免疫佐劑的制備方法。涉及領(lǐng)域為凍干制劑及其制備方法。本發(fā)明的目的是提供一種新型凝膠免疫佐劑的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種新型凝膠免疫佐劑的制備方法，包括聚肌胞原液及冷凍干燥添加劑，所述冷凍干燥添加劑基本上由地塞米松、維生素C鈉、氨基酸、硫酸卡那辛組成。制備上述新型凝膠免疫佐劑的方法，包括以下步驟：(1)聚肌胞原液制備；(2)聚肌胞原液過濾、濃縮；(3)加入冷凍干燥添加劑混勻，無菌過濾，分裝于西林瓶中；(4)將西林瓶放入冷凍干燥器內(nèi)，分別在5℃、0℃、?6℃?zhèn)淦胶?小時；快速凍結(jié)，將制品溫度降至?50℃維持3小時；(5)真空干燥；(6)加熱干燥，在制品溫度達到30℃條件下持續(xù)3小時；(7)加塞，封口。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新型凝膠免疫佐劑的制備方法，特別是涉及一種聚肌胞凍干制劑的制備方法。

背景技術(shù)

聚肌胞(PolyIC或PIC)是由人工合成的聚肌苷酸(PolyI)和聚胞苷酸(PolyC)配對合成的雙鏈核苷酸(RNA)，是一種高效干擾素誘生劑。目前酶法合成的核苷酸原料均為酵母提取物，含有大量的內(nèi)毒素、殘留DNA及菌體蛋白，這些物質(zhì)都能夠?qū)е翽IC產(chǎn)品在臨床中產(chǎn)生發(fā)熱等副作用。我公司進行了精制聚肌胞的純化與合成工藝探索。精制聚肌胞是在原聚肌胞制備工藝的基礎(chǔ)上通過三步層析技術(shù)進行精制，最大限度地去除內(nèi)毒素、殘留DNA及殘余宿主菌體蛋白等雜質(zhì)，從而大大地提高了純度和有效成分的含量，遠遠高于原聚肌胞注射液的純度；該精制聚肌胞制備是在-40℃冷凍干燥的，低溫可以最大限度地保持了有效成分及其活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供一種新型凝膠免疫佐劑的制備方法，目的之二是提供一種保質(zhì)期較長的新城疫新型凝膠免疫佐劑。

一種新型凝膠免疫佐劑的制備方法，包括聚肌胞原液及冷凍干燥添加劑，所述冷凍干燥添加劑基本上由葡萄糖酸鈣和地塞米松組成。為了更好地維持和保護原液生物的活性，所述冷凍干燥添加劑中還含有維生素C鈉、氨基酸。所述冷凍干燥添加劑各組分的百分比為：

硫酸卡那辛 500～5000單位/ml

氨基酸 0.5％～2.0％

維生素C鈉 0.1％～0.3％

地塞米松 2.0％～8.0％

一種新型凝膠免疫佐劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)聚肌胞原液制備：取聚肌苷酸和聚胞苷酸純化液，于40℃～60℃水浴中混合，攪拌30min～120min，聚肌苷酸和聚胞苷酸純化液加入比例為1∶0.5～1∶1.5；

(2)將聚肌胞原液用0.45μm濾芯過濾，用Millipore超濾系統(tǒng)300KD的膜包濃縮成濃度為0.8mg/ml～4.0mg/ml，加入冷凍干燥添加劑混勻，無菌過濾，分裝于西林瓶中，半加塞，其中所述冷凍干燥添加劑基本上由葡萄糖酸鈣、地塞米松組成；

(3)待西林瓶放入冷凍干燥器內(nèi)，分別在4.8～5.2℃、0.2～-0.2℃、-5.8～-6.2℃各平衡1小時；

(4)快速凍結(jié)，將制品溫度降至-48～-52℃維持3.5～2.5小時；

(5)真空干燥；

(6)加熱干燥，在制品溫度達到25.5～37.5℃條件下持續(xù)3.5～2.5小時；

(7)全部加塞，壓封鋁蓋。

本發(fā)明由于采用了上述技術(shù)方案，因此具有以下優(yōu)點：

1.在凍干制劑的減壓一升溫一干燥過程中，適宜的升溫程序?qū)S持生物制品的生物活性、制劑的外觀形態(tài)是重要的。將升溫干燥的終點控制在30℃并持續(xù)3小時，使制品中的殘余水分以定量非共價鍵形式存在，以維持原液的形態(tài)、活性的穩(wěn)定，減少成品凍干制劑在保存過程中的效價急速回落，并延長保存時間。