[發(fā)明專利]慢性胰腺炎的尿液蛋白標(biāo)志物及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710999745.7
• 申請(qǐng)日: 2017-10-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107817349A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高友鶴;張琳珮;李育秋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京師范大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11314
• 代理人: 程偉,程云

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及臨床醫(yī)學(xué)，具體涉及人慢性胰腺炎相關(guān)的蛋白標(biāo)志物。具體而言，本申請(qǐng)涉及利用大鼠慢性胰腺炎疾病模型和質(zhì)譜分析獲得的人慢性胰腺炎疾病診斷、病情監(jiān)測(cè)相關(guān)的蛋白標(biāo)志物的用途。

背景技術(shù)

生物標(biāo)志物是與生理或病理性過(guò)程相關(guān)的可監(jiān)測(cè)的變化。疾病標(biāo)志物的研宄一直是近年的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)。合適的標(biāo)志物意味著能夠更早、更靈敏的提示疾病發(fā)生發(fā)展情況，并為疾病的診療、預(yù)后提供準(zhǔn)確的信息，從而更有利于病人的健康。

生物標(biāo)志物的本質(zhì)是變化，尿液作為機(jī)體經(jīng)由泌尿系統(tǒng)及尿路排出體外的排泄物，富集全身的變化，敏感，不受穩(wěn)態(tài)機(jī)制的調(diào)控。因此其變化早，可以反映各種疾病早期的變化。這些變化就是潛在的疾病標(biāo)志物(參見(jiàn)Youhe G.Can urine be the gold mine for biomarker discovery？Sci China Life Sci 2013；43)。尿蛋白質(zhì)組學(xué)作為一種新穎，無(wú)創(chuàng)的分析工具，可以在尿液里挖掘疾病特異的早期生物標(biāo)志物，目前尿蛋白組分析深度可鑒定到6000多個(gè)蛋白(Zhao,M等人A comprehensive urinary proteome analysis:potential applications in disease biomarker discovery and validation.The Lancet,2015.386:p.S63)。在疾病標(biāo)志物的研究中具有重大的臨床應(yīng)用前景。

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)是由各種病因引起胰腺組織和功能不可逆改變的慢性炎癥性疾病。其臨床表現(xiàn)主要為腹痛，病理表現(xiàn)主要為胰腺實(shí)質(zhì)慢性炎癥損害和間質(zhì)纖維化(Tetsuhide Ito等人，Evidence-based clinical practice guidelines for chronic pancreatitis.2015[J].J Gastroenterol，2016)。

近年來(lái)發(fā)病率逐年增加，病因復(fù)雜，病情遷延，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床上對(duì)該疾病的診斷尤其是早期診斷仍然面臨很多挑戰(zhàn)。慢性胰腺炎的診斷方法主要有影像學(xué)檢查，胰腺功能檢查和胰腺活檢。影像學(xué)的信息不能在疾病更早期提供有價(jià)值的診斷線索，胰腺功能檢查敏感度低，以及胰腺活檢是CP診斷的確定性標(biāo)準(zhǔn)，但活檢本身存在一定的缺陷。因此，亟需開(kāi)發(fā)無(wú)創(chuàng)的生物標(biāo)志物。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于本領(lǐng)域的上述需求，根據(jù)本公開(kāi)的一些實(shí)施方案，提供了蛋白的鑒定試劑在制備用于診斷慢性胰腺炎的試劑中的用途，其中所述鑒定試劑特異于選自以下任一項(xiàng)或其組合：

CD48抗原、Igγ-1鏈C區(qū)、L-乳酸脫氫酶B鏈、Na(+)/H(+)交換調(diào)節(jié)因子nhe-rf3、Thy-1膜糖蛋白、T-激肽原2、V型質(zhì)子ATP酶亞單位S1、α2-巰基糖蛋白、α-2-巰基糖蛋白、β-2-微球蛋白、氨基?；?1A、白介素-4受體α亞單位、半胱氨酸蛋白酶抑制劑-B、巢蛋白-2、淀粉樣βA4蛋白、多聚免疫球蛋白受體、二肽基肽酶2、分揀蛋白、分泌型焦磷酸蛋白24、鈣粘蛋白-2、谷氨酰胺基肽酶、谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亞單位(GCLC)、核連蛋白-2、黃曲霉素B1醛還原酶3、肌動(dòng)蛋白胞質(zhì)1、基質(zhì)-重構(gòu)-相關(guān)蛋白8、甲基多巴Aβ亞基、膠原C-肽鏈內(nèi)切酶增強(qiáng)子1、聚糖蛋白-3、聚糖核心蛋白、醌氧化還原酶、磷蛋白質(zhì)分泌24、磷酸甘油酸酯變位酶1、磷酸賴氨酸磷酸組氨酸亞磷酸無(wú)機(jī)焦磷酸磷酸酶、硫酸軟骨素蛋白多糖4、氯胞內(nèi)通道蛋白1、鈉依賴的中性氨基酸載體B(0)AT3、內(nèi)皮細(xì)胞選擇性粘附分子、凝血素、前列腺腺激肽釋放酶-6、線粒體犬尿氨酸/α氨基乙二酸轉(zhuǎn)氨酶、軟骨低聚物基質(zhì)蛋白、神經(jīng)細(xì)胞黏附分子1、生長(zhǎng)抑制蛋白6、雙糖鏈蛋白多糖、碳酸酐酶1、唾液酸O-乙酰酯酶、纖連蛋白、血清淀粉樣p物質(zhì)、乙醇脫氫酶(輔酶Ⅱ(+))、中性和堿性氨基酸運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)rBAT、組織α-左旋巖藻糖苷酶。