[發明專利]一種2?氨基對甲苯乙酮鹽酸鹽的生產方法

在審

• 申請號: 201710997030.8
• 申請日: 2017-10-20
• 公開（公告）號: CN107652193A
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 胡莉萍;吳瑞;胡冠豐
• 申請（專利權）人: 荊楚理工學院
• 主分類號: C07C221/00
• 分類號: C07C221/00;C07C225/06
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所42001
• 代理人: 董路,王敏鋒

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2-氨基對甲苯乙酮鹽酸鹽的生產方法。

背景技術

2-氨基對甲苯乙酮鹽酸鹽是醫藥農藥的重要中間體，主要有以下幾種生產方法：

1、先采用對甲苯乙酮溴化，得2-溴代對甲苯乙酮(見JP61152637，CN101723912，CN101709056)，然后用2-溴代對甲苯乙酮與二甲酰胺基鈉以及疊氮鈉(NaN₃)反應來合成2-氨基對甲苯乙酮(見US20050113283，US2003062392)，該路線的第二步需加氫還原，操作比較復雜；

2、采用甲苯與氯乙酰氯酰化得2-氯代對甲苯乙酮(見WO2008125014，CN101928253)；然后2-溴代對甲苯乙酮或2-氯代對甲苯乙酮與鄰苯二甲酰胺氨解，再肼解，得到2-氨基對甲苯乙酮鹽酸鹽。

比較上述兩種生產方法，第二種生產方法較好，第二種方法工藝簡單，成本低，但副產大量氯化銨及三氯化鋁水溶液，對環境污染較大。

發明內容

為了解決上述現有技術存在的問題，本發明提供了一種2-氨基對甲苯乙酮鹽酸鹽的生產方法，該方法生產工藝相對簡單，生產條件簡單易控制，操作方便，生產成本低。

實現本發明上述目的所采用的技術方案為：

一種2-氨基對甲苯乙酮鹽酸鹽的生產方法，包括如下步驟：

1、2-氯代對甲苯乙酮甲苯的生產：

在氮氣保護下，在甲苯中，攪拌下降溫到0～10℃，加入無水三氯化鋁和氯乙酰氯，氯乙酰氯與無水三氯化鋁的摩爾比為1:1～1.5，滴加完后升溫至45～55℃，繼續攪拌反應1～2h，接著升溫至回流，繼續回流3～4h，回流結束后，滴加鹽酸和水，水與氯乙酰氯的摩爾比為4～5h，升溫至45～55℃水解0.5～1.5h，停止氮氣保護后靜置分層，分離，有機層用水攪拌洗滌，靜置分層，分離，有機層加入無水碳酸鉀，攪拌，過濾，得到2-氯代對甲苯乙酮甲苯溶液；

2、2-氯代對甲苯乙酮六次甲基四胺銨鹽的生產：

攪拌下向步驟1所得的2-氯代對甲苯乙酮甲苯溶液中加入六次甲基四胺，六次甲基四胺與氯乙酰氯的摩爾比為1:0.95～1.05，在,35～40℃下攪拌1.5～2.5h，離心，過濾，濾餅，干燥，得到2-氯代對甲苯乙酮六次甲基四胺銨鹽；

3、2-氨基對甲苯乙酮鹽酸鹽的生產：

攪拌下向步驟2的2-氯代對甲苯乙酮六次甲基四胺銨鹽中加入鹽酸和溶劑甲醇，升溫至回流，回流1.5～2.5h，回流結束后，先常壓分餾出二甲醇縮甲醛與水的共沸物，然后常壓分餾出甲醇，至釜溫達100℃，保持釜溫不變，開始減壓蒸餾，減壓至真空度為0.09MPa時，加入甲醇回流溶解，降溫至析出沉淀至完全，離心過濾，將濾液再次減壓蒸餾至釜溫達100℃、真空度達0.08MPa，蒸餾至干后，加入乙酸乙酯回流，同時攪拌降溫至析出沉淀至完全，過濾，洗滌，干燥，得到2-氨基對甲苯乙酮鹽酸鹽。

進一步，步驟1.1中，控制溫度30℃以下，攪拌下先緩慢加入無水三氯化鋁，接著控制溫度40℃以下，緩慢滴加氯乙酰氯。

進一步，步驟1.1中，將兩次靜置分層分離所得的水層加入儲罐混合，用于回收利用。

與現有技術相比，本發明的優點和有益效果在于：

1、本發明使用廉價原料，收率高(60.9％，以氯代乙酰氯計)，成本低。

2、本發明產生的三廢絕大部分均回收利用，如三氯化鋁和氯化銨，均進行了回收利用，減少了對環境的污染，而且可以作為副產品賣出，增加了收益。

3、該生產方法工藝相對簡單，生產條件簡單易控制，適合于工業化大規模生產。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明進行詳細說明。

實施例1

1、2-氯代對甲苯乙酮甲苯的生產：