[發(fā)明專利]一種運載蜂毒肽的納米顆粒的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710995177.3
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN109692327B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 駱清銘;張智紅;劉征;范展
• 申請（專利權(quán)）人: 華中科技大學;華中科技大學鄂州工業(yè)技術(shù)研究院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K9/127;A61P37/08;A61P17/00
• 代理公司: 武漢智權(quán)專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42225
• 代理人: 張凱

本發(fā)明公開了一種蜂毒肽的應(yīng)用，涉及生物科學和藥物載體技術(shù)領(lǐng)域，蜂毒肽用于制備治療過敏性皮膚疾病的藥劑。本發(fā)明還公開了一種運載蜂毒肽的納米顆粒的應(yīng)用，運載蜂毒肽的納米顆粒由運載蜂毒肽的多肽和磷脂、膽固醇脂組成，其用于制備治療過敏性皮膚疾病的藥劑，可以通過皮膚淋巴系統(tǒng)，蓄積在致敏過的皮膚引流淋巴結(jié)，并在其中發(fā)揮抑制抗原特異性T細胞增殖和降低過度免疫反應(yīng)的功效，且毒副作用低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物科學和藥物載體技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種蜂毒肽的應(yīng)用及運載蜂毒肽的納米顆粒的應(yīng)用。

背景技術(shù)

過敏性皮炎是最為常見的免疫性皮膚疾病。目前基于過敏性皮炎的治療主要是激素類藥物，然而激素在治療過程中存在著誘發(fā)骨質(zhì)疏松、高血糖和皮膚萎縮等一系列副作用，長期使用還會誘發(fā)激素性皮炎。開發(fā)新的應(yīng)用于治療過敏性皮炎的藥物具有很大的應(yīng)用前景。

天然蜂毒在傳統(tǒng)醫(yī)學中運用廣泛，其中之一便是天然蜂毒的免疫抑制效果。目前，蜂針療法已有效應(yīng)用于抑制多發(fā)性硬化、過敏性鼻炎、關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病。過敏性皮炎也是一種免疫反應(yīng)介導(dǎo)的皮膚學疾病。因此，運用傳統(tǒng)醫(yī)藥-蜂毒治療過敏性皮炎具有巨大潛力。然而，運用蜂毒全部成分來治療免疫性疾病的醫(yī)學證據(jù)并不充分。特別的是，蜂毒成分復(fù)雜，作為一種自然狀態(tài)下蜜蜂體內(nèi)的提取的混合物，難以直接研究以及應(yīng)用于臨床的特性。蜂毒肽(melittin)是一種兩親性的α螺旋結(jié)構(gòu)的多肽，為蜂毒中的主要活性成分，占其干重的40％-60％。蜂毒肽對于細胞膜結(jié)構(gòu)具有非常高效的破壞性，包括質(zhì)膜以及胞內(nèi)一些細胞器的膜結(jié)構(gòu)。其作用機制主要有通過其兩親性的結(jié)構(gòu)嵌入至磷脂膜結(jié)構(gòu)中，然后在膜上打孔，致使膜結(jié)構(gòu)發(fā)生破裂，膜內(nèi)外環(huán)境的變化最終導(dǎo)致細胞的死亡；也可以通過影響細胞內(nèi)介導(dǎo)腫瘤增殖的多條信號通路中的關(guān)鍵蛋白，進而引起細胞凋亡。同時，蜂毒肽還具有廣譜的抗菌功能和抗艾滋病的功能。

同時，由于蜂毒肽毒性的特點，難以將其直接應(yīng)用于活體的疾病治療中。因為蜂毒肽在注入血管后會迅速與紅細胞結(jié)合，破壞細胞膜，以致產(chǎn)生強烈的溶血反應(yīng)。而且直接將蜂毒肽應(yīng)用于活體治療，會對機體正常細胞造成破壞，帶來極大的毒副作用。另外，蜂毒肽在機體內(nèi)的半衰期很短，代謝速度很快，并不利于臨床的疾病治療。

因此，亟需一種蜂毒肽治療過敏性皮膚疾病并探索其在免疫系統(tǒng)中的調(diào)控機制的技術(shù)方案，為過敏性皮膚疾病治療藥劑提供新的方向。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種蜂毒肽的應(yīng)用，用于制備治療過敏性皮膚疾病的藥劑，可有效抑制抗原特異性T細胞增值，抑制細胞炎癥因子釋放。

為達到以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種蜂毒肽的應(yīng)用，所述蜂毒肽用于制備治療過敏性皮膚疾病的藥劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點在于：

本發(fā)明中蜂毒肽用于制備治療過敏性皮膚疾病的藥劑，能有效抑制過敏引起的炎癥腫脹程度，其抑制炎癥程度與臨床常用激素藥物-地塞米松具有類似效果，可有效抑制抗原特異性T細胞增值，抑制細胞炎癥因子釋放。

本發(fā)明的目的還在于提供一種運載蜂毒肽的納米顆粒的應(yīng)用，用于制備治療過敏性皮膚疾病的藥劑，治療效果好，毒副作用低。

為達到以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：所述運載蜂毒肽的納米顆粒由運載蜂毒肽的多肽和磷脂、膽固醇脂組成；所述運載蜂毒肽的多肽由α螺旋多肽、連接序列和蜂毒肽以共價鍵的形式串連而成；所述運載蜂毒肽的納米顆粒用于制備治療過敏性皮膚疾病的藥劑。

在上述方案的基礎(chǔ)上，所述藥劑能夠在淋巴結(jié)中抑制抗原特異性T細胞增值，抑制細胞炎癥因子釋放。

在上述方案的基礎(chǔ)上，所述運載蜂毒肽的納米顆粒還用于制備藥物載體，所述藥物載體用于裝載疾病診斷的染料分子或藥物分子。

在上述方案的基礎(chǔ)上，所述磷脂為二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)。