[發(fā)明專利]一種MTF1基因的靶向抑制劑及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710994178.6
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN107641625B
• 公開（公告）日: 2020-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉云會;薛一雪;蔡恒;鄭健;劉嘯白;阮雪雷;李振;馬珺;王振華;奚卓;劉麗波;陳佳佳;王萍;鞏威
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 21107 沈陽亞泰專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 史力伏

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種MTF1基因的抑制劑及其用途。一種MTF1基因的靶向抑制劑，其特征在于該靶向抑制劑的基因序列為：5’?GGATACAAATCACTCACTTTG?3’（SEQ ID No.1）。該抑制劑可以抑制MTF1基因在腦膠質(zhì)細胞中的表達，從而起到治療腦膠質(zhì)瘤的作用，具有廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種MTF1基因的靶向抑制劑及其用途。

背景技術(shù)

惡性腦膠質(zhì)瘤是中樞系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，占原發(fā)性腦腫瘤的50%-60%。目前治療手段主要以手術(shù)為主，放化療為輔助治療。但是，由于膠質(zhì)瘤具有侵襲性生長的生物學(xué)特征，并且膠質(zhì)瘤級別越高，侵襲性越強，手術(shù)即使達到影像學(xué)和顯微鏡下全切，復(fù)發(fā)還是在所難免。目前主流的手術(shù)加術(shù)后同步放療后統(tǒng)計顯示其中位生存期僅為12個月，5年生存率不足13%。高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤預(yù)后更差，如多形性膠質(zhì)母細胞瘤（Glioblastomamultiforme, GBMs）的療效仍然很差，生存中位數(shù)仍然不超過15個月。為了提高治療的有效性，解決其復(fù)發(fā)以及治療抵抗的問題，從基因與分子水平上研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)病機制，尋找新的生物標(biāo)志和治療靶點顯得尤為的重要。

MTF1 (metal regulatory transcription factor 1)，是一種獨特的Cys2His2鋅指蛋白，從果蠅到人類進化上較為保守。研究表明，MTF1在肺癌、宮頸癌、乳腺癌^[和結(jié)直腸癌中高表達，發(fā)揮促癌基因的作用。目前尚未發(fā)現(xiàn)MTF1在惡性腦膠質(zhì)瘤中的表達并參與膠質(zhì)瘤細胞生物學(xué)行為的調(diào)控。前期， 我們應(yīng)用real-time PCR法檢測了MTF1的表達水平。結(jié)果顯示，在腦膠質(zhì)細胞中MTF1的表達水平顯著高于正常星型膠質(zhì)細胞組，這一結(jié)果提示MTF1可能參與對膠質(zhì)瘤的發(fā)生與發(fā)展的功能調(diào)控。

RNA 干擾技術(shù)的原理是利用Dicer酶切割RNA分子，形成RNA沉默復(fù)合體，靶向結(jié)合目標(biāo)RNA分子進而降解RNA分子的過程。本發(fā)明希望利用RNA干擾技術(shù)研制MTF1基因的抑制劑，在膠質(zhì)瘤基因治療領(lǐng)域發(fā)揮作用。

目前，MTF1基因在膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用以及相關(guān)機制還未見報道，關(guān)于MTF1在膠質(zhì)瘤基因治療方面的應(yīng)用目前還一片空白。因此，研制一種MTF1相關(guān)的藥物成為目前亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種MTF1基因的抑制劑，該抑制劑可以抑制MTF1基因在腦膠質(zhì)瘤細胞中的表達，從而起到治療腦膠質(zhì)瘤的作用，具有廣泛的應(yīng)用前景。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：本發(fā)明提供了一種MTF1基因的靶向抑制劑，該靶向抑制劑的基因序列為：

5’-GGATACAAATCACTCACTTTG-3’（SEQ ID No.1）。

本發(fā)明進一步提供了該靶向抑制劑能夠抑制MTF1基因表達的shRNA序列，所述shRNA模板序列包括正義鏈和反義鏈，所述正義鏈和反義鏈分別為：

正義鏈：

5’-

CACCGGATACAAATCACTCACTTTGTTCAAGAGACAAAGTGAGTGATTTGTATCCTTTTTTG-3’（SEQID No.2）。

反義鏈：

5’-

GATCCAAAAAAGGATACAAATCACTCACTTTGTCTCTTGAACAAAGTGAGTGATTTGTATCC-3’（SEQID No.3）。

進一步地，本發(fā)明提供了一種轉(zhuǎn)錄上述的shRNA 的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，序列為：