[發明專利]一種linc00673基因的靶向抑制劑及其用途

有效

• 申請號: 201710994154.0
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN107661509B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 劉云會;薛一雪;蔡恒;劉嘯白;鄭健;沈書園;李振;姚一龍;馬珺;劉麗波;騰浩;楊春清;王萍;趙麗妮
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬盛京醫院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種linc00673基因的靶向抑制劑及其用途。一種linc00673基因的靶向抑制劑，該靶向抑制劑的基因序列為：5’?GGGTGCTTTGAACCAGGAAAG?3’（SEQ ID No.1）。該抑制劑可與linc00673基因特異性結合，使linc00673基因沉默，從而抑制linc00673基因對血腫瘤屏障通透性的影響，安全有效的方法增加血腫瘤屏障的通透性，提高腫瘤組織中的藥物濃度，提高腦膠質瘤化療療效，達到治療膠質瘤的目的。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種linc00673基因的靶向抑制劑及其用途。

背景技術

人類惡性腦膠質瘤是中樞神經系統中最常見的惡性腫瘤，死亡率和復發率非常高而且患者的預后很差。手術切除聯合術后放化療是腫瘤治療的常見策略，化療已經成為治療腦膠質瘤的重要手段。血腫瘤屏障(blood tumor barrier,BTB)主要是由高度特異的內皮細胞組成，它限制了大多數抗腫瘤藥物進入腦腫瘤組織，成為影響大分子化療藥物療效的關鍵。因此，探索安全有效的方法增加血腫瘤屏障的通透性，提高腫瘤組織中的藥物濃度，是提高腦膠質瘤化療療效亟待解決的問題。

長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一類長度超過200個核苷酸的非編碼RNA轉錄本。研究表明，LncRNA能夠調控膠質瘤的發生與發展。。研究表明，linc00673促進肺癌細胞的遷移和侵襲，發揮癌基因的作用。研究報道，linc00673在胃癌中高表達。目前尚未發現linc00673在膠質瘤微血管內皮中的表達并參與血腫瘤屏障通透性的調控。前期，我們應用real-time PCR法檢測了linc00673的表達水平。結果顯示，在腦膠質瘤微血管內皮細胞中linc00673的表達水平顯著高于正常對照組，這一結果提示linc00673可能參與對腦膠質瘤微血管內皮細胞的功能調控。

RNA 干擾技術的原理是利用Dicer酶切割RNA分子，形成RNA沉默復合體，靶向結合目標RNA分子進而降解RNA分子的過程。本發明希望利用RNA干擾技術研制linc00673基因的抑制劑，在膠質瘤基因治療領域發揮作用。

目前，linc00673在膠質瘤發生發展中的作用以及相關機制還未見報道，關于linc00673在膠質瘤基因治療方面的應用目前還一片空白。因此，研制一種linc00673相關的藥物成為目前亟待解決的問題。

發明內容

本發明人經實驗證明linc00673基因在膠質瘤在組織中高表達，抑制linc00673的表達能夠開放血腫瘤屏障，增加血腫瘤屏障的通透性，提高腫瘤組織中的藥物濃度，從而提高腦膠質瘤化療療效。

本發明的目的在于利用RNA干擾技術，設計并提供一種linc00673基因靶向抑制劑及其用途，該抑制劑可與linc00673基因特異性結合，使linc00673基因沉默，從而抑制linc00673基因對血腫瘤屏障通透性的影響，達到治療膠質瘤的目的。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：本發明提供了一種linc00673基因的靶向抑制劑，該靶向抑制劑的基因序列為：

5’-GGGTGCTTTGAACCAGGAAAG-3’（SEQ ID No.1）

linc00673基因的shRNA模板序列包括正義鏈和反義鏈序列：

正義鏈:

5’-

CACCGGGTGCTTTGAACCAGGAAAGTTCAAGAGACTTTCCTGGTTCAAAGCACCCTTTTTTG -3’（SEQ ID No.2）。

反義鏈：

5’-