[發明專利]一種磺達肝癸鈉注射液組合物的制備方法

在審

• 申請號: 201710991200.1
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN107595769A
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 李惠;姜春陽;謝軍;蔣瑩瑩;王小潘
• 申請（專利權）人: 上海博悅生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/702;A61K47/02;A61K47/04;A61L2/04;A61P7/02;A61P9/10
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體是一種磺達肝癸鈉注射液組合物的制備方法。

背景技術

磺達肝癸鈉注射液，用于進行下肢重大骨科手術如髖關節骨折、重大膝關節手術或者髖關節置換術等患者，預防靜脈血栓栓塞事件的發生。用于無指征進行緊急(<120分鐘)侵入性治療（PCI)的不穩定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)患者的治療。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治療的ST段抬高心肌梗死患者的治療。

磺達肝癸鈉注射液，其活性成分為磺達肝癸鈉，化學名為甲基O-(2-脫氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2-脫氧-3，6-O-二磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O-磺酸基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2-脫氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷十鈉鹽，化學結構式如下：

經檢索發現，專利CN 105596291 A和專利CN106727289 A分別公開了一種磺達肝癸鈉注射液組合物。專利CN 105596291 A所述組合物中含有50-120ppm的銀離子，通過添加金屬離子，減少磺達肝癸鈉降解的注射液組合物，但該發明磺達肝癸鈉注射液組合物雖然穩定性好，但易產生結晶，澄明度差。專利CN106727289 A所述組合物通過加入緩沖液，即檸檬酸、氫氧化鈉和鹽酸的混合物，解決沉淀與結晶的穩定，但該發明未對磺達肝癸鈉注射液的穩定性，包括雜質的變化進行詳述。

發明內容

本發明的目的在于提供一種磺達肝癸鈉注射液組合物的制備方法，通過優化工藝，使制備得的磺達肝癸鈉注射液組合物穩定性良好，減少溶液結晶和渾濁，并減少雜質的產生。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種磺達肝癸鈉注射液組合物的制備方法，包括以下步驟：

1）根據磺達肝癸鈉注射液組合物的處方，按照處方量稱取各原料，所述磺達肝癸鈉注射液組合物由以下原料組成：磺達肝癸鈉、氯化鈉、pH調節劑、注射用水；

2）取磺達肝癸鈉和氯化鈉，合并后，加入總量75-85%的注射用水，攪拌溶解后，采用pH調節劑調節pH為5-8，然后加入剩余的注射用水，攪拌混勻，獲得藥液；

3）灌裝配置好的藥液，經高溫滅菌、降溫后燈檢、包裝和檢驗，即得磺達肝癸鈉注射液組合物。

作為本發明進一步的方案：步驟2）中，所述攪拌為在10-30℃下進行攪拌。

作為本發明再進一步的方案：步驟3）中，所述高溫滅菌為在121-123℃下，滅菌處理5-20min。

作為本發明再進一步的方案：所述pH調節劑為氫氧化鈉或鹽酸。

基于上述磺達肝癸鈉注射液組合物的制備方法所制備的磺達肝癸鈉注射液組合物。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：

1、本發明制備的磺達肝癸鈉注射液組合物，所用的pH調節劑氫氧化鈉或鹽酸，能夠有效調節溶液的pH，將磺達肝癸鈉注射液pH調節在5-8之間，所得溶液澄明度良好，符合中國藥典注射液項下各項檢測要求，大大提高產品質量的穩定性。

2、本發明的磺達肝癸鈉注射液組合物采用濕熱滅菌方法，確保了注射液的無菌，同時，嚴格控制各工藝參數條件，進而保證了產品質量的穩定，減少溶液結晶和渾濁，并減少雜質的產生，適應于工業化生產，且制備得到的產品經藥理、毒理試驗，無過敏反應，無溶血現象，安全有效。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明的技術方案作進一步詳細地說明。

實施例1