[發明專利]一種天然紫衫醇的提取工藝

在審

• 申請號: 201710988074.4
• 申請日: 2017-10-21
• 公開（公告）號: CN107602511A
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 張志澎
• 申請（專利權）人: 廈門翼翔緣生物科技有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司35100
• 代理人: 蔡學俊,林文弘

技術領域

本發明涉及紫杉醇提取技術領域，具體涉及一種天然紫衫醇的提取工藝。

背景技術

紫杉醇對多種晚期癌癥療效突出，被稱為“治療癌癥的最后一道防線”。主要用于晚期乳腺癌、晚期卵巢癌、食道癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤和頭頸部腫瘤、上胃腸道癌、小細胞性和非小細胞性肺癌的治療。2005年已列入醫保乙類用藥。2000年全球紫杉醇原料藥總產量約為370kg；2006年銷量約800kg；2008年紫杉醇銷量突破1100kg；據加拿大Bioxel Pharm公司預測2012年預測原料藥總產量將達1500～1600Kg。2000年世界紫杉醇原料藥市場總銷售額為1.47億美元，紫杉醇制劑市場約為13億~14億美元。由于紫杉醇被腫瘤學家認為是近年來已發現的最好的抗癌藥物之一，臨床應用其純度的要求非常高，一般要大于 99.0％，這就對紫杉醇的純化精制工藝提出了嚴格的要求。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術不足，提供一種天然紫衫醇的提取工藝。本發明以天然紅豆杉作為原料，濃縮過程所回收的甲醇和二氯甲烷可循環利用，減少廢物對環境的污染，節能環保，綠色無污染；同時采用低溫浸提，極大地保護了紫杉醇，使其在分離過程中不發生轉化，并配合不同梯度二氯甲烷萃取，提高了紫杉醇的得率和純度。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種天然紫衫醇的提取工藝，具體包括以下步驟：

（1）浸提：將紅豆杉原料（紅豆杉枝葉、紅豆杉樹皮和紅豆杉樹根中的任一種或幾種混合）粉碎至40~60目，加入濃度為72~78wt%的甲醇，料液比為1:3~5 kg/L，進行超聲波浸泡提取1.5~2小時（超聲頻率10~14 Hz）；

（2）提取液濃縮：提取完畢后，將所得混合物料投入擠汁機進行擠汁處理，所得擠出液經過濾后進行濃縮，濃縮至甲醇濃度小于15wt%；濃縮溫度控制在50～60℃，真空度控制在≥0.06MPa，濃縮過程所回收的甲醇循環回用于步驟（1）中紅豆杉原料的超聲波浸提；

（3）萃取：將步驟（2）濃縮后的甲醇浸提液注入萃取罐進行冷卻，待甲醇浸提液溫度降至45℃以下后，把二氯甲烷加入到萃取罐中進行萃取3次，每次攪拌混合15分鐘，靜置30分鐘；3次萃取時二氯甲烷的加入量分別為：第一次二氯甲烷加入量為濃縮后的甲醇浸提液的一倍量；第二次二氯甲烷加入量為罐內上層液的1/2；第三次二氯甲烷加入量為罐內上層液的1/3；萃取完畢后，將萃取液（二氯甲烷層液）排入指定貯罐；水相排入廢液儲罐，并對水相進行濃縮處理，回收二氯甲烷和甲醇，回收的二氯甲烷循環回用于步驟（3）中甲醇浸提液的萃取，回收的甲醇循環回用于步驟（1）中紅豆杉原料的超聲波浸提；

（4）萃取液濃縮：將貯罐內的二氯甲烷萃取液進行濃縮，濃縮溫度控制在40～50℃，真空度控制在≤0.04MPa，將濃縮后的萃取液排入指定貯罐內；濃縮過程所回收的二氯甲烷循環回用于步驟（3）中甲醇浸提液的萃取；

（5）干燥：將步驟（4）濃縮后的萃取液于蒸發器內進行蒸發干燥處理，蒸發溫度控制在50～60℃，真空度控制在≥0.06Mpa；干燥后晾干，即得到紫杉醇。

本發明的有益效果在于：

（1）本發明以天然紅豆杉作為原料，節能環保，綠色無污染；

（2）與傳統采用的二氯甲烷萃取的方法不同，傳統方法需要大量的溶劑對環境造成很大污染，而本發明中在濃縮過程所回收的甲醇和二氯甲烷均可循環利用，減少廢物對環境的污染，整個過程幾乎沒有有害的有機溶劑排放；

（3）本發明采用低溫浸提，極大地保護了紫杉醇，使其在分離過程中不發生轉化，并配合不同梯度二氯甲烷萃取，提高了紫杉醇的得率（0.34~0.45%）和純度（99.6~99.8%）。

附圖說明

圖1為本發明制備工藝流程圖。

具體實施方式

以下結合具體實施例對本發明做進一步說明，但本發明不僅僅限于這些實施例。

實施例1

一種天然紫衫醇的提取工藝，具體包括以下步驟：

（1）浸提：將5000g紅豆杉枝葉（干燥至含水量小于5%）粉碎至40目，加入濃度為72wt%的甲醇，料液比為1:5 kg/L，進行超聲波浸泡提取1.5小時（超聲頻率14 Hz）；

（2）提取液濃縮：提取完畢后，將所得混合物料投入擠汁機進行擠汁處理，所得擠出液經過濾后進行濃縮，濃縮至甲醇濃度小于15wt%；濃縮溫度控制在50℃，真空度控制在≥0.06MPa，濃縮過程所回收的甲醇循環回用于步驟（1）中紅豆杉原料的超聲波浸提；