[發明專利]BSA-釓離子絡合物包載的空心金納米殼及制備方法

有效

• 申請號: 201710988021.2
• 申請日: 2017-10-21
• 公開（公告）號: CN107812200B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 李楠;游青;孫琪;王金平;劉麗;程玉;王怡丹;宋宜霖;王思宇
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61K49/14;A61K49/18;A61K49/22;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

本發明公開了BSA?釓離子絡合物包載的空心金納米殼及制備方法,制備步驟包括：(1)介孔二氧化硅納米粒子的制備；(2)氨基化介孔二氧化硅納米粒子的制備；(3)金殼包載的介孔二氧化硅納米粒子的制備；(4)空心金納米殼的制備；(5)羧基修飾的空心金納米殼的制備；(6)BSA?釓離子絡合物的制備；(7)BSA?釓離子絡合物包載的空心金納米殼的制備；本發明的BSA?釓離子絡合物包載的空心金納米殼具有多孔的表面和內部空心結構，可直接用于對癌癥的診斷和治療，還可作為藥物載體制備成診斷癌癥藥或抗癌藥；具有三模態成像(CT/PA/MR)介導的光熱治療作用，實現對癌癥的可視化監測。性質穩定，分散性和生物相容性好。

技術領域

本發明屬于納米藥物領域，具體涉及一種BSA-釓離子絡合物包載的空心金納米殼、制備方法及應用。

背景技術

癌癥是21世紀威脅人類健康的惡性疾病之一。過去的幾十年里，盡管人類對癌癥的認知和攻克取得了一定成就，但癌癥的有效治療仍然面臨巨大挑戰。近紅外光誘導的光熱療法是近年來新興的一種非侵入型腫瘤微創治療技術，主要利用具有光熱轉化作用的納米粒子將近紅外光能量轉化成局部熱能來殺死癌癥細胞從而大大降低對正常組織細胞的損害，因此在癌癥治療方面具有廣闊的應用前景。此外，腫瘤診斷是其治療的前提，選擇合適的診斷劑，將腫瘤精確定位及可視化對癌癥的治療具有重要意義。生物醫學成像技術能夠為癌癥的綜合診斷提供指導，并針對癌癥提供具有更高特異性和敏感性的方法。因為每種成像方式都有其獨特的優勢，所以結合多種成像方式的多模態成像可以為癌癥的精準治療提供更為準確、全面的信息。

空心金納米殼由于其可調節的近紅外吸收，易于修飾及表面多孔和內部空心結構而被廣泛用于光熱治療和藥物傳遞系統中。除此之外，它還具備電子計算機斷層掃描(Computed Tomography,CT)成像和光聲成像(photoacoustic,PA)的特點。

近年來，白蛋白介導的生物礦質法以其溫和的反應條件，“綠色”過程及合成的納米粒子良好的穩定性和生物相容性等特點引起了廣泛興趣。其中，牛血清蛋白(BSA)絡合的釓離子復合物因具有良好的核磁成像(Magnetic Resonance,MR)作用而被應用癌癥診斷中，且能很好地彌補CT和PA成像的不足。

目前，尚未有將BSA-釓離子絡合物包載的空心金納米殼的報道。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種BSA-釓離子絡合物包載的空心金納米殼。

本發明的第二個目的是提供一種BSA-釓離子絡合物包載的空心金納米殼的制備方法。

本發明的第三個目的是提供一種BSA-釓離子絡合物包載的空心金納米殼在制備癌癥診斷劑或制備癌癥治療藥物中的應用。

本發明的技術方案概述如下：

BSA-釓離子絡合物包載的空心金納米殼的制備方法，包括如下步驟：

(1)介孔二氧化硅納米粒子(mSiO₂)的制備：

A.按比例，取0.08～0.12g模板劑十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)加入到50mL去離子水中，加熱至70～90℃，調節pH至9～11,加入240～400μL正硅酸乙酯(TEOS)與60～100μL的N-(3-三甲氧基甲硅烷基乙基)乙二胺(APTES)，加入2.5～3.5mL乙酸乙酯，反應2.5～3.5小時，離心，沉淀用無水乙醇洗滌3～5次；

B.向步驟A獲得的沉淀中加入50mL無水乙醇，在55～65℃下加熱除掉模板劑十六烷基三甲基溴化銨，離心，沉淀用無水乙醇洗滌3～5次；

C.重復步驟B 3～5次，得到介孔二氧化硅納米粒子(mSiO₂)；

(2)氨基化介孔二氧化硅納米粒子(NH₂-mSiO₂)的制備：