[發明專利]一種白術內酯Ⅱ的制備方法

有效

• 申請號: 201710986955.2
• 申請日: 2017-10-20
• 公開（公告）號: CN107556275B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 王莉;張艷峰;孫天嬌
• 申請（專利權）人: 泉州市欣泓潤工業設計有限公司
• 主分類號: C07D307/92
• 分類號: C07D307/92
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種白術內酯Ⅱ的制備方法，包括如下步驟：步驟S1，加酸腐化；步驟S2，乙醇提取；步驟S3，大孔樹脂富集；步驟S4，高速逆流色譜純化。本發明提供的方法先通過酸性條件下加熱腐化，顯著提高了白術藥材中白術內酯Ⅱ的含量(提高80倍以上)，然后用大孔吸附樹脂選擇性富集白術內酯Ⅱ，得到白術內酯Ⅱ粗提物，最后用高速逆流色譜分離純化得到純度大于98％的白術內酯Ⅱ。本發明提高了對白術藥材的利用率，同時富集純化工藝簡單，無需反復使用硅膠柱，適合于大生產。

技術領域

本發明屬于化學領域，涉及天然化合物的制備，具體涉及一種白術內酯Ⅱ的制備方法。

背景技術

白術內酯Ⅱ為白術中的一種化合物，與白術內酯Ⅰ和白術內酯Ⅲ為白術中的主要內酯成分。其化學結構式如下，生源上白術內酯Ⅲ為白術內酯Ⅰ的氧化產物，白術內酯Ⅱ為白術內酯Ⅲ的脫水產物。通常認為，白術內酯Ⅰ和白術內酯Ⅲ為白術的主要活性成分，是其抗炎和抗癌有效成分(參考文獻：白術內酯類成分及其藥理作用研究進展，中國藥房2012年第23卷第39期)。

申請人研究發現，白術內酯Ⅱ有諸多特別的、不同于白術內酯Ⅰ和白術內酯Ⅲ的活性(已申請專利保護，申請號2017109786579、201710980194X、2017109813398)。因此，白術內酯Ⅱ具有廣闊的開發前景。

但是，自然狀態下，白術內酯Ⅱ的含量較低，需要大量的白術作為原料才能分離制備得到一定量的白術內酯Ⅱ。這種現狀至少存在兩個不足：

第一，白術原料需求量大，制備成本高；

第二，白術內酯Ⅱ的含量低，需要反復使用柱色譜分離，效率低下，不適合大生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種白術內酯Ⅱ的制備方法。

實現本發明上述目的技術方案如下：

一種白術內酯Ⅱ的制備方法，包括如下步驟：

步驟S1，加酸腐化：白術粉碎，邊翻動邊噴稀鹽酸，待藥粉濕潤后于50-60℃堆置過夜；

步驟S2，乙醇提取：用體積百分濃度為60-90％的乙醇溶液提取上述腐化的藥粉，收集提取液，回收提取液中的乙醇，得濃縮液；

步驟S3，大孔樹脂富集：將上述濃縮液加水稀釋，調節pH值至5.2-6.4，上樣于XDA-6大孔吸附樹脂，依次用體積百分濃度為25％、45％、65％、85％的乙醇溶液各洗脫6-10個柱體積，收集85％乙醇洗脫液，濃縮；

步驟S4，高速逆流色譜純化：以水-正丁醇-甲基叔丁基醚-乙腈-三氟乙酸(7:4:1:3：0.05，V/V)為兩相溶劑系統對步驟S3所的濃縮物進行高速逆流色譜純化，上相為固定相，下相為流動相，流速2.0mL/min；根據色譜圖收集白術內酯Ⅱ對應的流份，濃縮干燥即得。

優選地，所述稀鹽酸濃度為0.2-0.4mol/L。

優選地，提取用的乙醇濃度優選75％。

優選地，提取方式為冷浸或熱回流或滲漉。

優選地，大孔樹脂上樣液的制備方法為：將步驟S2濃縮液加水稀釋至密度為2-3g/mL，過濾，濾液用鹽酸調節pH值至5.8。

優選地，步驟S4高速逆流色譜柱溫為25℃。

優選地，步驟S4高速逆流色譜檢測波長276nm。

本發明的突出優點：