[發(fā)明專(zhuān)利]一種人胎盤(pán)凍干粉制劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710983644.0
• 申請(qǐng)日: 2017-10-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107519206A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳小威;徐峰波;初相伍;周西峰;胡少濤;劉靜;田雨;李星吉;周丹丹
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 陜西干細(xì)胞工程有限公司;銀豐生物工程集團(tuán)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K35/50
• 分類(lèi)號(hào): A61K35/50;A61K9/19;A61K9/48;A61P1/14;A61P15/10;A61P15/08
• 代理公司: 山東舜天律師事務(wù)所37226
• 代理人: 李新海

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種人胎盤(pán)凍干粉制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

胎盤(pán)，又稱(chēng)紫河車(chē)、胞衣、胎衣等。中醫(yī)歷來(lái)將胎盤(pán)視為重要藥物。中醫(yī)認(rèn)為紫河車(chē)味甘咸，氣大溫，無(wú)毒。為補(bǔ)陰陽(yáng)兩虛之藥，有反本還元之功。用于治療諸虛百損，血?dú)廒A(yíng)瘦，勞熱骨蒸，遺精盜汗，婦人血?dú)獠蛔悖?yáng)萎，不孕等病癥。

現(xiàn)在醫(yī)學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)胎盤(pán)富含包括多種抗體、干擾素、β-抑制因子、類(lèi)似凝血因子Ⅷ的纖維蛋白穩(wěn)定因子，尿激酶抑制物、纖維蛋白溶酶元活化物、促性腺激素A和B、催乳素、促甲狀腺激素、催產(chǎn)素樣物質(zhì)、多種甾體激素、溶菌酶、激肽酶、組胺酶、催產(chǎn)素酶、生長(zhǎng)因子、氨基酸、維生素、微量元素等。具有提高造血功能、消除炎癥、卵巢保健、促進(jìn)泌乳、調(diào)節(jié)免疫和美容抗衰老的功能。

目前胎盤(pán)的加方法主要包括有傳統(tǒng)的烘、烤、焙干和冷凍干燥等；傳統(tǒng)炮制工藝通常需要經(jīng)過(guò)37℃以上的溫度處理，然后將干燥物研磨成細(xì)粉，由于制造溫度高，導(dǎo)致胎盤(pán)中的活性蛋白肽、激素和微小RNA等一些熱敏性營(yíng)養(yǎng)成分大量損失，大大降低了其實(shí)際應(yīng)用功效。同時(shí)傳統(tǒng)的炮制方法的產(chǎn)品，通常情況下腥臭難聞，服用后容易引起惡心、反胃等不良反應(yīng)。

公開(kāi)號(hào)為1142949的中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了一種羊胎盤(pán)凍干粉，但其未經(jīng)有效成分提取處理，僅僅是冷凍成80～200目的顆粒。公開(kāi)號(hào)為101658534的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)的方法是在胎盤(pán)中加入液氮，粉碎溫度24～25℃，將胎盤(pán)漿進(jìn)行酶解60分鐘，耗時(shí)過(guò)長(zhǎng)，而蛋白酶也水解上述活性物質(zhì)。公開(kāi)號(hào)為102488713A的中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)的方法中，采用截留分子量為2000～10000Da的超濾方法濃縮提取，丟失了大量的小分子活性物質(zhì)。公開(kāi)號(hào)為104894201A的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)的冷凍干燥方法雖然通過(guò)酶解提高了有效成分，但終止過(guò)程仍然采取95℃高溫，在終止酶的作用的同時(shí)也導(dǎo)致大量生物活性物質(zhì)失去功效。另外，現(xiàn)有技術(shù)中大多直接將胎盤(pán)通過(guò)冷凍干燥方法直接凍成凍干粉，在食用時(shí)活性物質(zhì)通過(guò)腸胃，大部分被消化吸收，也造成活性分子功效難以發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種人胎盤(pán)凍干粉制劑，并提供了其制備方法。本發(fā)明先利用組織勻漿和過(guò)滲破碎的方法獲得胎盤(pán)生物活性物質(zhì)，然后通過(guò)酵母粉處理掉提取成分的腥味，最終冷凍干燥成粉，并形成膠囊制品，具有營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高(有效成分得到了有效的

提取，且最大程度地降低了損失)、無(wú)腥味、更有利于吸收和發(fā)揮功效的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種人胎盤(pán)凍干粉制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將胎盤(pán)浸入生理鹽水或PBS緩沖液中，4～20℃下保存，時(shí)間在24h以?xún)?nèi)；

(2)取出胎盤(pán)，清洗除去筋膜與血管，置于質(zhì)量濃度為10％的NaCl溶液中，浸泡5h，取出；

(3)將胎盤(pán)切碎(切成約3～5cm³的小塊)，進(jìn)行低溫(0～4℃)組織勻漿處理，得胎盤(pán)漿(顆粒直徑5μm～70μm)；

(4)將上述胎盤(pán)漿與水(優(yōu)選超純水)按照質(zhì)量體積比(g:ml)1:2～8的比例混勻，4℃下靜置1h，低滲法獲取組織和細(xì)胞內(nèi)活性因子，在25℃～30℃、200～500轉(zhuǎn)/分鐘條件下攪拌提取0.5～1小時(shí)，得組織液；添加0.8～2％的酵母粉(重量百分?jǐn)?shù))，以去除腥味；

(5)上述組織液，用30～70μm的濾膜過(guò)濾，得胎盤(pán)提取液，4℃下靜置保存，備用；

(6)上述胎盤(pán)提取液，放入無(wú)菌的不銹鋼樣品盤(pán)中，厚度0.5～2cm，快速置于真空冷凍干燥機(jī)隔板上，降溫速度控制在1～2℃/min，20～35min內(nèi)將樣品冷凍至-40℃；然后，對(duì)凍干機(jī)進(jìn)行抽真空，抽真空度為10～15pa；升華：溫度-40℃～25℃；干燥：溫度在-25℃～25℃，保持時(shí)間4～10小時(shí)，使含水量小于3％，得胎盤(pán)凍干粉；

(7)上述胎盤(pán)凍干粉，在無(wú)菌條件下，用膠囊囊殼(膠囊囊殼的材料為HPMCAS或CAP)包裝，即得人胎盤(pán)凍干粉制劑。

本發(fā)明的人胎盤(pán)凍干粉制劑，以足月妊娠之健康胎盤(pán)為原料，先經(jīng)低滲勻漿處理，然后酵母發(fā)酵去腥，再冷凍干燥，獲得胎盤(pán)活性物質(zhì)凍干粉，并形成膠囊制品，具有以下優(yōu)點(diǎn)：

(1)本發(fā)明研究形成了一整套利用人胎盤(pán)：組織勻漿、低滲處理提取、真空冷凍干燥技術(shù)和腸溶性囊殼包被制備人胎盤(pán)凍干粉的優(yōu)化工藝，為利用胎盤(pán)資源生產(chǎn)高附加值的營(yíng)養(yǎng)保健品提供了切實(shí)可行的技術(shù)方法和檢測(cè)方法，具有產(chǎn)業(yè)化前景。