[發明專利]一種提高祖師麻甲素生物利用度的祖師麻總香豆素巴布劑

有效

• 申請號: 201710981914.4
• 申請日: 2017-10-20
• 公開（公告）號: CN107714835B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 張超;郭菲;林桂濤;盛華剛;王喃喃
• 申請（專利權）人: 山東中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/83
• 分類號: A61K36/83;A61K31/37;A61K9/70;A61P29/00;A61P19/02;A61K125/00;A61K135/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

本發明提供了一種含祖師麻甲素的祖師麻總香豆素巴布劑，包括以下成分：祖師麻總香豆素提取物，聚丙烯酸鈉NP700，甘羥鋁，乙二胺四乙酸二鈉，丙三醇，去離子水；其質量比為0.85?1.05:5.5?6.5:0.14?0.18:0.12?0.20:30?35:40?50；所述祖師麻總香豆素提取物中，總香豆素含量不少于總固體的50wt%，祖師麻甲素含量不少于總固體的20wt%。本發明所制備祖師麻總香豆素巴布劑中祖師麻甲素具有明顯緩釋特征，克服了市售祖師麻片中祖師麻甲素吸收和消除比較快，半衰期比較短，生物利用度比較低，血藥濃度的波動性比較大的缺點；在經皮給藥途徑中祖師麻甲素能較好的實現經皮吸收，并且在持續貼敷的情況下可較長時間維持穩定有效的血藥濃度，同時提高了生物利用度。

技術領域

本發明涉及一種提高祖師麻甲素生物利用度的祖師麻總香豆素巴布劑的制備，屬于醫藥制藥技術領域。

背景技術

祖師麻為瑞香科植物黃瑞香Daphne giraldii Nitsche、陜甘瑞香Daphne tangutica Maxim．或凹葉瑞香Daphne retusa Hemsl.的干燥根皮與莖皮，收載于1977年版《中國藥典》一部，具有祛風濕，活血止痛的作用，臨床常用于風濕痹痛，關節炎，類風濕性關節痛。香豆素類成分是祖師麻中主要成分，而祖師麻甲素是含量最高的香豆素類化合物，小鼠熱板法、電刺激法、醋酸扭體抑制法和熱水刺激小鼠翹尾測痛法等多種實驗模型，均顯示祖師麻甲素具有顯著的鎮痛作用；對大鼠蛋清和右旋糖酐所致的兩種急性實驗性“關節炎”均有明顯抑制作用，比同樣劑量的水楊酸鈉作用略強。但是祖師麻甲素的藥代動力學研究結果（劉嘉, 狄留慶, 單進軍, 等. 瑞香素不同給藥途徑在大鼠體內的藥動學研究[J].中草藥, 2009, 40(l):106.）顯示，經靜脈注射給藥和灌胃給藥后，在體內的代謝較快，半衰期較短，用藥次數及血藥濃度波動均較大，而且口服對胃腸道有刺激性。經皮給藥系統可避免口服給藥可能發生的胃腸刺激性及肝臟首過效應等缺陷，并具有恒定的血藥濃度或藥理效應，延長作用時間等優點。然而，目前尚無以祖師麻有效部位祖師麻總香豆素作為制劑原料的透皮吸收制劑—巴布劑的研究報道。

發明內容

針對祖師麻甲素口服和靜脈注射給藥后，吸收和消除均比較快，半衰期比較短，生物利用度比較低，血藥濃度的波動性比較大的問題，本發明提供一種提高祖師麻甲素生物利用度的祖師麻總香豆素巴布劑。

本發明的另一目的是提供一種上述祖師麻總香豆素巴布劑的制備方法。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案。

一種含祖師麻甲素的祖師麻總香豆素巴布劑，包括以下成分：

祖師麻總香豆素提取物，聚丙烯酸鈉NP700，甘羥鋁，乙二胺四乙酸二鈉，丙三醇，去離子水；其質量比為0.85-1.05: 5.5-6.5: 0.14-0.18: 0.12-0.20: 30-35: 40-50。

所述祖師麻總香豆素提取物，總香豆素含量不少于總固體的50wt%，祖師麻甲素含量不少于總固體的20wt%。