[發(fā)明專利]自動(dòng)分析裝置及其樣本分析方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710979179.3
• 申請(qǐng)日: 2017-10-19
• 公開（公告）號(hào): CN107942085A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張震
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳迎凱生物科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N35/04
• 分類號(hào): G01N35/04
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司44224
• 代理人: 石佩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及體外診斷設(shè)備領(lǐng)域，具體涉及一種自動(dòng)分析裝置及其樣本分析方法。

背景技術(shù)

近年來，臨床檢驗(yàn)和自動(dòng)化技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步，不僅提升了臨床實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化水平，提高了醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的效率，也改善了檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量和可靠性。然而，隨著檢測(cè)標(biāo)本量的增多，臨床實(shí)驗(yàn)室需要不斷增添大型自動(dòng)化檢測(cè)系統(tǒng)以滿足其檢測(cè)需求，從而導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室日益擁擠和檢測(cè)成本不斷攀升。因而，如何在面臨日益增長(zhǎng)的成本壓力下，提升檢驗(yàn)效率、保證結(jié)果并充分利用現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室資源，是臨床檢驗(yàn)要解決的一個(gè)迫切問題。

為了表述方便，本文以體外診斷(In-Vitro Diagnostics，簡(jiǎn)稱IVD)中的全自動(dòng)免疫分析儀，特別地，以發(fā)光免疫分析儀為列，闡述本技術(shù)方案和方法，本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員應(yīng)該理解，本發(fā)明方案和方法也可用于其它臨床檢驗(yàn)自動(dòng)化裝置，比如熒光免疫裝置、電化學(xué)免疫等。全自動(dòng)免疫分析通過以抗原抗體相互結(jié)合的免疫學(xué)反應(yīng)為基礎(chǔ)，使用酶標(biāo)記、鑭系元素標(biāo)記或化學(xué)發(fā)光劑標(biāo)記抗原抗體，通過一系列級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，將光信號(hào)或電信號(hào)與分析物濃度等相聯(lián)系，分析人體樣本中的待測(cè)的抗原或抗體，主要應(yīng)用于醫(yī)院的檢驗(yàn)科、第三方獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室、血檢中心等機(jī)構(gòu)，對(duì)人類體液中的各分析物進(jìn)行定量、半定量或定性檢測(cè)，進(jìn)行傳染病、腫瘤、內(nèi)分泌功能、心血管疾病和優(yōu)生優(yōu)育以及自身免疫類疾病等的診斷。全自動(dòng)免疫分析儀通常由取樣單元、反應(yīng)單元、供應(yīng)和廢物廢液?jiǎn)卧⑾到y(tǒng)控制單元等組成。發(fā)光免疫由于具有定量檢測(cè)、靈敏度高、特異性好、線性范圍寬、自動(dòng)化程度高等優(yōu)勢(shì)正成為目前自動(dòng)化免疫的主流技術(shù)。全自動(dòng)發(fā)光免疫分析根據(jù)標(biāo)記方法和發(fā)光體系不同，又包括酶促化學(xué)發(fā)光、直接化學(xué)發(fā)光、電化學(xué)發(fā)光等。

參考附圖1-3，發(fā)光免疫分析按測(cè)試原理和模式一般可分為一步法、延時(shí)一步法、兩步法等，主要測(cè)試步驟一般包括加注樣本和試劑、反應(yīng)物混勻、孵育、清洗分離(Bound-Free，簡(jiǎn)稱B/F)、加信號(hào)試劑、測(cè)量等。需要指出的是，為了表述方便，本發(fā)明區(qū)分了試劑和信號(hào)試劑、孵育和信號(hào)孵育。試劑與分析項(xiàng)目為“一一”對(duì)應(yīng)關(guān)系，即不同分析項(xiàng)目對(duì)應(yīng)的具體試劑在配方、試劑量、組分?jǐn)?shù)量等方面一般不同。根據(jù)具體分析項(xiàng)目的不同，試劑通常包括多個(gè)組分，如常見的2-5個(gè)組分，包括磁微粒試劑、酶標(biāo)試劑、稀釋液等試劑組分。根據(jù)反應(yīng)模式不同，一個(gè)分析項(xiàng)目的多個(gè)試劑組分可以一次性加注也可以分多個(gè)步驟加注，分步驟加注時(shí)按照加注次序定義為第一試劑、第二試劑、第三試劑等。信號(hào)試劑用于測(cè)量信號(hào)的產(chǎn)生，通常為通用試劑的一種，與分析項(xiàng)目為“一對(duì)多”的對(duì)應(yīng)關(guān)系，即不同的分析項(xiàng)目共用信號(hào)試劑。本發(fā)明的孵育特指反應(yīng)容器開始清洗分離前，其內(nèi)的反應(yīng)物在孵育單元的恒溫環(huán)境下發(fā)生的抗原抗體結(jié)合反應(yīng)或生物素親和素結(jié)合反應(yīng)的過程，具體地，一步法孵育一次，為進(jìn)入清洗分離前的一次孵育，延時(shí)一步法孵育兩次，包括加注第二試劑前的第一次孵育和加注第二試劑后進(jìn)入清洗分離前的第二次孵育，兩步法孵育兩次，包括第一次清洗分離前的第一次孵育和第二次清洗分離前的第二次孵育。而信號(hào)孵育指清洗分離后的反應(yīng)容器在加入信號(hào)試劑后，在恒溫環(huán)境下反應(yīng)一段時(shí)間，使信號(hào)增強(qiáng)的過程。根據(jù)反應(yīng)體系和發(fā)光原理的不同，并不是所有測(cè)試都需要信號(hào)孵育，需要信號(hào)孵育的測(cè)試一般為酶促類化學(xué)發(fā)光免疫分析。不同測(cè)試模式對(duì)應(yīng)的測(cè)試步驟詳述如下：

1)一步法：參考附圖1，加注樣本(S)和試劑(R)，混勻(有些測(cè)試方法也可以不需要混勻，下同，不再贅述)，孵育(一般為5-60分鐘)，孵育完成后進(jìn)行清洗分離,加注信號(hào)試劑，信號(hào)孵育(一般為1-6分鐘)，最后測(cè)量。需要指出的是，由于信號(hào)試劑具體成分的不同，有些發(fā)光體系不需要信號(hào)孵育，在加注信號(hào)試劑過程中或加注完信號(hào)試劑后可以直接測(cè)量。信號(hào)試劑可以是一種或多種，參考附圖2，信號(hào)試劑包括第一信號(hào)試劑、第二信號(hào)試劑。

2)延時(shí)一步法：與一步法不同之處在于試劑分兩次加注，加第一試劑混勻后進(jìn)行第一次孵育，第一次孵育完成后加第二試劑并混勻。與一步法相比多了一次孵育、加注試劑和混勻動(dòng)作，其余流程與一步法一樣。

3)兩步法：與延時(shí)一步法不同在于多了一次清洗分離步驟，其它步驟相同。

為了實(shí)現(xiàn)上述流程自動(dòng)化測(cè)試，現(xiàn)有的具體實(shí)現(xiàn)技術(shù)方案如下：

第一種現(xiàn)有技術(shù)方案將孵育、清洗分離和測(cè)量分開獨(dú)立布局，分別由三個(gè)旋轉(zhuǎn)圓盤完成相應(yīng)功能，反應(yīng)容器在不同單元之間由機(jī)械抓臂完成轉(zhuǎn)移。該技術(shù)方案組件和單元多，反應(yīng)容器需要在各單元之間轉(zhuǎn)移，造成體積大、成本高、控制流程復(fù)雜等問題。