[發明專利]達格列凈的晶型及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201710973811.3
• 申請日: 2017-10-19
• 公開（公告）號: CN108516966A
• 公開（公告）日: 2018-09-11
• 發明（設計）人: 王芳;張亮;陳連蔚;陳磊
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10;C07C31/20;C07C29/78;A61K31/351;A61P3/10
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1.一種達格列凈·(S)-丙二醇·水合物晶型D，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜在以下衍射角2θ處具有特征峰：8.0±0.2°、8.7±0.2°、15.7±0.2°、23.9±0.2°、24.8±0.2°、28.2±0.2°、31.7±0.2°、32.7±0.2°。

2.一種達格列凈·(S)-丙二醇·水合物晶型D，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜在以下衍射角2θ處具有特征峰8.0±0.2°、8.7±0.2°、15.7±0.2°、16.7±0.2°、23.9±0.2°、24.8±0.2°、28.2±0.2°、31.7±0.2°、32.7±0.2°、33.1±0.2°、33.8±0.2°、41.7±0.2°。

3.如權利要求1或2所述的達格列凈·(S)-丙二醇·水合物晶型D，其特征在于，其中所述晶型D具有基本上如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜衍射峰。

4.一種如權利要求1中所述的晶型D的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)將達格列凈·(S)-丙二醇·水合物加入到二氯甲烷溶劑或二氯甲烷/酯類混合溶劑中，升溫溶清；

(2)過濾，降溫析晶；

(3)過濾，得達格列凈·(S)-丙二醇·水合物晶型D。

5.如權利要求4所述的晶型D的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，當使用二氯甲烷溶劑時，所述達格列凈·(S)-丙二醇·水合物與二氯甲烷溶劑的重量體積比(單位g/ml)為1:50-300，優選為1:100-200。

6.如權利要求4所述的晶型D的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，當使用二氯甲烷/酯類混合溶劑時，所述達格列凈·(S)-丙二醇·水合物與該二氯甲烷/酯類混合溶劑的重量體積比(單位g/ml)為1:10-100，優選為1:25-80；所述二氯甲烷和酯類的體積比為1:0.05-2，優選為1:0.5-1。

7.如權利要求4或6所述的晶型D的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述酯類為C₃-C₆酯，優選為乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸丁酯；步驟(1)中所述二氯甲烷/酯類混合溶劑優選為二氯甲烷/乙酸乙酯的混合溶劑。

8.如權利要求4-7任一項所述的晶型D的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中升溫溫度為30-35℃。

9.如權利要求4-7任一項所述的晶型D的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的降溫溫度為10-25℃。

10.一種如權利要求1中所述的晶型D的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)將達格列凈·(S)-丙二醇·水合物加入到甲基異丁基甲酮或甲基異丁基甲酮/酯類混合溶劑中，升溫溶清；

(2)過濾，降溫析晶；

(3)過濾，得達格列凈·(S)-丙二醇·水合物晶型D。

11.如權利要求10所述的晶型D的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，當使用甲基異丁基甲酮溶劑時，所述達格列凈·(S)-丙二醇·水合物與甲基異丁基甲酮溶劑的重量體積比(單位g/ml)為1:30-150，優選1:50-120。

12.如權利要求10所述的晶型D的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，當使用甲基異丁基甲酮/酯類混合溶劑時，所述達格列凈·(S)-丙二醇·水合物與甲基異丁基甲酮/酯類混合溶劑的重量體積比(單位g/ml)為1:10-30，優選為1:15-25；所述甲基異丁基甲酮和酯類的體積比為1-1.5:1，優選為1-1.2:1。