[發(fā)明專利]一種從去氫表雄酮母液物中回收去氫表雄酮的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710973780.1
• 申請(qǐng)日: 2017-10-19
• 公開（公告）號(hào): CN107501374B
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯海波;楊艷青;鄭建雄;張陽洋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北竹溪人福藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C07J1/00
• 分類號(hào): C07J1/00
• 代理公司: 十堰博迪專利事務(wù)所 42110
• 代理人: 楊遠(yuǎn)見

本發(fā)明公開了一種從去氫表雄酮母液物中回收去氫表雄酮的方法，該方法通過對(duì)去氫表雄酮母液物進(jìn)行縮酮、純化、水解處理回收得到去氫表雄酮；本發(fā)明方法通過對(duì)去氫表雄酮母液物中的去氫表雄酮進(jìn)行回收處理，得到的去氫表雄酮可以提高DHEA產(chǎn)品的總收率，分離得到的去氫表雄酮純度≥99.2%。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及甾體藥物母液物的回收利用，具體為一種從去氫表雄酮母液物中回收去氫表雄酮的方法。

背景技術(shù)

去 氫 表 雄 酮 ，英 文 名 稱： Dehydroepiandrosterone，化 學(xué) 名：3β-羥基-5-雄烯-17-酮，分子式為 C₁₉H₂₈O₂ 。去氫表雄酮是用于制造甾體藥物的重要中間體和原料，同時(shí)具有延緩衰老，保持青春活力；增強(qiáng)體能，改善情緒和睡眠，提高記憶力，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，提高肌體免疫力等功效。

國(guó)內(nèi)的去氫表雄酮的生產(chǎn)廠家，以前利用薯蕷皂素或穿地龍?jiān)硭兀?jīng)過開環(huán)酰化﹑氧化水解﹑肟化﹑貝克曼重排水解，水解反應(yīng)，得到去氫表雄酮，該工藝路線長(zhǎng)，原料皂素地域性強(qiáng)，資源有限，生產(chǎn)成本高，操作繁瑣，環(huán)境污染大。

近年來，越來越多的學(xué)者利用植物甾醇發(fā)酵產(chǎn)物雄烯二酮（4-AD）為原料經(jīng)過酯化、縮酮、還原、水解來合成去氫表雄酮，其合成路線如下：

合成得到的DHEA粗品進(jìn)行溶劑精制，可得到DHEA成品和DHEA母液物，DHEA母液物中含有去氫表雄酮、α異構(gòu)體（3α-羥基-5-雄烯-17-酮）等主要組分。

。

現(xiàn)有技術(shù)對(duì)DHEA母液物的處理方法是進(jìn)行多次溶劑精制純化得到少量的去氫表雄酮，收率較低；最終去氫表雄酮母液物中含去氫表雄酮：70-80%，α異構(gòu)體：15-20%；由于α異構(gòu)體含量比較大，加上去氫表雄酮和α異構(gòu)體極性比較接近，因此該部分去氫表雄酮母液物很難實(shí)現(xiàn)其中去氫表雄酮的回收和利用；大部分廠家將該物料舍棄或者重新合成起始原料4-AD，導(dǎo)致物料的處理成本高，利用率低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種簡(jiǎn)單可靠，產(chǎn)率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，物料利用率高的去氫表雄酮母液物中回收去氫表雄酮的方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：一種從去氫表雄酮母液物中回收去氫表雄酮的方法，包括如下步驟：

（1）取以雄烯二酮為原料合成去氫表雄酮過程中所得的去氫表雄酮母液物于反應(yīng)瓶1#中，其中含去氫表雄酮：70-80%，α異構(gòu)體：15-20%，加入原甲酸三乙酯、乙二醇，攪拌均勻，再加入對(duì)甲苯磺酸，進(jìn)行控溫反應(yīng)，TLC監(jiān)控反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，最后加入三乙胺終止反應(yīng)，加水水析，過濾得到縮酮物粗品；

（2）將縮酮物粗品加入反應(yīng)瓶2#中，加入醇類溶劑攪拌均勻，升溫回流，降溫析晶，過濾得到縮酮物精品Ⅰ；將縮酮物精品Ⅰ加入反應(yīng)瓶3#中，加入醇類溶劑攪拌均勻，升溫回流，降溫析晶，過濾得到縮酮物精品Ⅱ；

（3）將縮酮物精品Ⅱ加入到含甲醇、二氯甲烷的反應(yīng)瓶4#中，攪拌至全溶，加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH，控溫反應(yīng)，TLC點(diǎn)板監(jiān)控至原料反應(yīng)完全，再加入碳酸鈉溶液終止反應(yīng)，濃縮溶劑至近干，最后加入乙酸乙酯升溫回流，靜置，分去水層，濃縮乙酸乙酯至近干，降溫析晶，過濾烘干得到去氫表雄酮。

進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述步驟（1）的原甲酸三乙酯、乙二醇的質(zhì)量與去氫表雄酮母液物的質(zhì)量的比例為：1~1.5:1.5~2:1；對(duì)甲苯磺酸、三乙胺與去氫表雄酮母液物的質(zhì)量的比例為：0.03~0.05:0.02~0.04:1；反應(yīng)溫度為：25~30℃，反應(yīng)時(shí)間為：2~3h；水與去氫表雄酮母液物的質(zhì)量的比例為：15~20:1。

進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述的步驟（2）的醇類溶劑為：甲醇或乙醇，優(yōu)選甲醇；甲醇與縮酮物的質(zhì)量的比例為：1.2~1.5:1；回流時(shí)間為：0.5~1h，析晶溫度為：25~30℃，析晶時(shí)間：2~4h。