[發(fā)明專利]一種用于評(píng)價(jià)2型糖尿病的格列齊特適用性的血清組合標(biāo)志物及其檢測(cè)試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710973210.2
• 申請(qǐng)日: 2017-10-18
• 公開（公告）號(hào): CN109682909B
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許國旺;周洋;趙欣捷;路鑫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號(hào): G01N30/88
• 分類號(hào): G01N30/88;G01N30/06
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發(fā)明涉及一種用于評(píng)價(jià)2型糖尿病的格列齊特適用性的血清組合標(biāo)志物及其檢測(cè)試劑盒，具體用血清樣品中小分子代謝物半乳糖、5,8,11,14,17?二十碳五烯酸、8,11,14?二十碳三烯酸甲酯和棕櫚酸甲酯作為組合標(biāo)志物在制備用于評(píng)價(jià)受試者的格列齊特適用性的試劑盒中的新應(yīng)用。本發(fā)明還涉及檢測(cè)受試者中對(duì)格列齊特顯著應(yīng)答患者的試劑盒，通過檢測(cè)來自受試者的血清樣品中上述組合標(biāo)志物各自的相對(duì)濃度，基于二元邏輯回歸方程計(jì)算所述組合標(biāo)志物變量，再基于確定的截點(diǎn)值，判斷所述受試者是否適于格列齊特治療。所述試劑盒可實(shí)現(xiàn)高靈敏、高效檢測(cè)本發(fā)明涉及的幾種小分子代謝物，且具有檢測(cè)成本低，重復(fù)性好和診斷靈敏度高的特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于評(píng)價(jià)2型糖尿病的格列齊特適用性的血清組合標(biāo)志物及其檢測(cè)試劑盒。屬于分析化學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

磺脲類藥物，主要通過結(jié)合胰腺β-細(xì)胞中的磺脲類受體刺激內(nèi)源性的胰島素分泌，是目前2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)治療的主要口服抗糖藥物之一。磺脲類單藥治療相對(duì)于安慰劑組糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c(％))降低1.51[參考文獻(xiàn)1：Hirst J.A.,Farmer A.J.,Dyar A.,Lung T.W.C.,StevensR.J.Diabetologia,2013,56(5):973-984]。格列齊特緩釋片(gliclazide modified-release,gliclazide MR)，是磺脲類藥物的一種，其血糖控制效果好，低血糖事件少。在臨床實(shí)踐中，大多數(shù)T2DM病人使用磺脲類藥物能得到良好的血糖控制，仍有一部分人群治療失敗。據(jù)前期文獻(xiàn)報(bào)道，磺脲類單藥治療1年失敗率在20％左右[參考文獻(xiàn)2：Wright A.,Burden A.C.F.,Paisey R.B.,Cull C.A.,Holman R.R.,Grp U.K.P.D.S. Diabetes Care,2002,25(2):330-336]，5年的失敗率達(dá)34％[參考文獻(xiàn)3：Kahn S.E.,Haffner S.M.,HeiseM.A.,Herman W.H.,Holman R.R.,Jones N.P., Kravitz B.G.,Lachin J.M.,O'NeillM.C.,Zinman B.,Viberti G.,Grp A.S.New England Journal of Medicine,2006,355(23):2427-2443]。然而，目前臨床上缺乏評(píng)價(jià)磺脲類藥物治療2型糖尿病適用性的有效手段。因此，為了實(shí)現(xiàn)2 型糖尿病患者的個(gè)性化治療，開發(fā)新的有效的適用性評(píng)價(jià)方法具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。

代謝組學(xué)是研究機(jī)體在各種病理生理?xiàng)l件下應(yīng)答機(jī)制的有力手段，在疾病干預(yù)方式的適用性評(píng)價(jià)方面已有案例報(bào)道。如采用組合標(biāo)志物色氨酸、膽紅素和硫酸吲哚酚預(yù)測(cè)2型糖尿病胃旁路術(shù)的適用性[參考文獻(xiàn)4：Luo,P.； Yu,H.；Zhao,X.；Bao,Y.；Hong,C.S.；Zhang,P.；Tu,Y.；Yin,P.；Gao,P.；Wei, L.；Zhuang,Z.；Jia,W.；Xu,G.Journal ofProteome Research 2016,15(4), 1288-1299]，組合標(biāo)志物乳酸、谷氨酸和天冬氨酸預(yù)測(cè)口腔癌誘導(dǎo)化療療效 [參考文獻(xiàn)5：Ye,G.；Liu,Y.；Yin,P.；Zeng,Z.；Huang,Q.；Kong,H.；Lu,X.； Zhong,L.；Zhang,Z.；Xu,G.J Proteome Res 2014,13(4),1994-2004]等。鑒于此，本發(fā)明采用色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)血清樣品中的代謝物，并通過化學(xué)計(jì)量學(xué)分析篩選出組合標(biāo)志物，有望為磺脲類藥物治療2型糖尿病的適用性評(píng)價(jià)提供有效手段。