[發(fā)明專利]一種用于治療糖尿病腎病的銀杏葉制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710972603.1
• 申請日: 2017-10-18
• 公開（公告）號: CN107693554A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王鋒;楊滿輝
• 申請（專利權(quán)）人: 朗致集團江西醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61P3/10;A61P13/12;A61K127/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11250
• 代理人: 張倩倩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，涉及一種用于治療糖尿病腎病的銀杏葉制劑及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

隨著人們生活水平的提高、勞動方式的改變及飲食條件的改變，糖尿病的發(fā)病率明顯升高。在糖尿病病程中，出現(xiàn)的以蛋白尿、高血壓、水腫、腎功能不全等腎臟病變?yōu)樘卣鞯募膊。礊樘悄虿〉某Ｒ姴l(fā)癥之一—糖尿病腎病。糖尿病腎病所致終末期腎病已成為慢性腎功能衰竭的主要病因，使得其已經(jīng)成為危害人類健康的危險疾病之一。糖尿病腎病的發(fā)病機制非常復(fù)雜，至今尚未完全闡明，目前主要認(rèn)為：糖尿病腎病的發(fā)病機制多與遺傳、糖代謝異常、脂代謝異常、微循環(huán)障礙、細胞因子作用、炎癥作用、激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)等有關(guān)。

銀杏(Ginkgo biloba L.)是銀杏科銀杏屬植物，銀杏葉是銀杏樹的干燥葉，性平，味甘、苦、澀，歸心、肺經(jīng)，具有斂肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效。以銀杏葉為原料，經(jīng)過提取分離純化制成的提取物成為銀杏葉提取物。現(xiàn)有技術(shù)中有文獻報道，銀杏葉提取物對早期糖尿病腎病大鼠具有一定的治療作用。然而，由于銀杏葉提取物所含化學(xué)成分眾多，主要有效成分包括銀杏內(nèi)酯(含量大于8％)和銀杏黃酮(含量大于24％)，銀杏葉提取物中具體哪種化學(xué)成分對糖尿病腎病具有治療作用尚不清楚。

因此，研究銀杏葉提取物中對糖尿病腎病具有治療作用的具體化學(xué)成分具有非常重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用于治療糖尿病腎病的銀杏葉制劑，進而提供制備方法和用途。

第一方面，本發(fā)明實施例提供一種銀杏葉制劑，以銀杏葉提取物為活性成分，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的劑型；所述銀杏葉提取物中含有銀杏內(nèi)酯B。

優(yōu)選地，上述銀杏葉制劑，以銀杏內(nèi)酯B為唯一活性成分，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的劑型。

所述常規(guī)輔料為：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：PEG6000、PEG4000、蟲蠟等。

進一步優(yōu)選地，上述銀杏葉制劑，所述劑型為注射劑、溶液劑、合劑、洗劑、涂劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膜劑、糖漿劑、貼膏劑、軟膏劑、栓劑、糊劑、凝膠劑、氣霧劑或噴霧劑。

第二方面，本發(fā)明實施例還提供一種上述銀杏葉制劑的制備方法，所述銀杏葉提取物的制備方法包括以下步驟：

醇提：取銀杏葉，用乙醇水溶液提取，合并提取液，過濾，濾液濃縮，低溫靜置，去除上層浮油，取下層液，得溶液A；

水沉：向溶液A中加入水，低溫靜置，過濾，濾液濃縮，放至室溫，得溶液B；

醇沉：向溶液B中加入乙醇水溶液，將醇沉后的溶液依次進行低溫靜置、過濾和濾液濃縮并重復(fù)進行，得溶液C；

離子交換樹脂吸附：將溶液C用離子交換樹脂吸附處理，收集洗脫液，濃縮，得銀杏葉提取物。

優(yōu)選地，上述銀杏葉制劑的制備方法，所述低溫靜置是指在2-8℃下靜置。優(yōu)選地，上述銀杏葉制劑的制備方法，所述離子交換樹脂吸附步驟中，將溶液C先用陽離子交換樹脂吸附處理、再用陰離子交換樹脂吸附處理。

進一步優(yōu)選地，上述銀杏葉制劑的制備方法，所述銀杏葉提取物的制備方法包括以下步驟：

醇提：取銀杏葉，以銀杏葉重量計，每次加入5-10倍量的體積濃度為90-98％的乙醇水溶液提取0.5-2.0h，加熱回流提取2-3次，合并提取液，過濾，濾液濃縮至銀杏葉重量的0.2～0.3倍，低溫靜置46-50h，去除上層浮油，取下層液，得溶液A；

水沉：以銀杏葉重量計，向溶液A中加入0.6-1.0倍量的水，低溫靜置46-50h，過濾，濾液濃縮至銀杏葉重量的0.2-0.5倍，放至室溫，得溶液B；

醇沉：向溶液B中加入體積濃度為92-98％的乙醇水溶液使含醇量至80-86％，將醇沉后的溶液依次進行低溫靜置、過濾和濾液濃縮并重復(fù)進行2-3次，得溶液C；