[發(fā)明專利]一種可形成多孔結(jié)構(gòu)的生物活性復(fù)合骨粘合劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710972350.8
• 申請日: 2017-10-18
• 公開（公告）號: CN109675093B
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱東;徐禮桔;李愛玲
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所;中國科學(xué)院大學(xué)
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L24/02;A61L24/00
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞;謝怡婷

本發(fā)明公開了一種可形成多孔結(jié)構(gòu)的生物活性復(fù)合骨粘合劑及其制備方法，所述復(fù)合骨粘合劑植入體內(nèi)后高分子造孔劑可以溶于體液和/或生物降解，原位形成多孔結(jié)構(gòu)，使骨組織能夠長入穿透復(fù)合骨粘合劑，解決了現(xiàn)存的不可降解骨粘合劑所存在的阻礙骨組織愈合生長的問題。所述復(fù)合骨粘合劑還引入了生物活性顆粒/高分子造孔劑復(fù)合顆粒，復(fù)合骨粘合劑中的高分子造孔劑組分逐漸溶解或降解，原位形成多孔結(jié)構(gòu)，同時暴露出生物活性顆粒，使其能夠與周邊組織環(huán)境接觸而表現(xiàn)出良好的生物相容性和生物活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可形成多孔結(jié)構(gòu)的生物活性復(fù)合骨粘合劑及其制備方法。

背景技術(shù)

隨著社會老齡化現(xiàn)象的出現(xiàn)，老年骨質(zhì)疏松癥及其并發(fā)癥的發(fā)病率逐年遞增；由高能量創(chuàng)傷所致骨折的發(fā)病率和嚴(yán)重程度也日益增長，骨折尤其是粉碎性骨折成為臨床上常見的難治性疾病。目前，臨床上治療骨折的方法主要是手術(shù)內(nèi)固定，常用的內(nèi)固定材料有鋼板、螺釘、鋼針、鋼絲等，這些內(nèi)固定材料能夠有效地固定較大的骨折塊，但對于粉碎性骨折中較小的游離碎骨片卻難以固定，并且內(nèi)固定材料均存在不同程度的異物反應(yīng)，需二次手術(shù)取出，增加了患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

氰基丙烯酸酯(Cyanoacrylate,CA)是發(fā)現(xiàn)最早、應(yīng)用最廣的組織粘合劑，其具有室溫下自固化時間短、粘接強(qiáng)度高、使用量少、抑菌和止血等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上已用于止血、術(shù)后切口修復(fù)、栓塞治療等。相關(guān)文獻(xiàn)報道將氰基丙烯酸酯類粘合劑(CA粘合劑)用于動物顱骨骨折、股骨髁骨折及脛骨橫斷骨折等的固定，發(fā)現(xiàn)CA粘合劑具有足夠高的固定強(qiáng)度，能夠確保骨折處不發(fā)生錯位。但CA粘合劑是生物惰性材料，不可生物降解，在骨折斷面處會形成一道屏障，使新生骨和血管無法長入穿透，從而阻礙骨組織的愈合，限制了其在骨組織粘接固定方面的臨床應(yīng)用。

羥基磷灰石(Hydroxyapatite,HA)和磷酸三鈣(Tricalcium phosphate,TCP)是具有良好生物相容性的骨修復(fù)材料。將其引入到CA粘合劑中，可以在一定程度上改善CA粘合劑的生物相容性，但HA和TCP降解速率很慢，而且部分顆粒會被不可降解的CA粘接劑包覆無法與周邊組織環(huán)境接觸，仍然會在骨折斷面處形成一道屏障從而阻礙骨組織愈合，使骨組織間不能形成連接。所以，有必要開發(fā)一種快速固化，粘接強(qiáng)度高，并促進(jìn)骨組織長入的骨粘合劑材料。

發(fā)明內(nèi)容

為了改善現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種可形成多孔結(jié)構(gòu)的生物活性復(fù)合骨粘合劑及其制備方法。所述復(fù)合骨粘合劑在室溫下自固化速率快，粘結(jié)強(qiáng)度高，可原位形成多孔結(jié)構(gòu)，并促進(jìn)新生骨長入，同時具備生物活性。所述制備方法工藝簡便，易于生產(chǎn)。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種復(fù)合骨粘合劑，其原料包括(a)氰基丙烯酸酯及其衍生物和(b)穩(wěn)定劑，且進(jìn)一步包括下述(c)和(d)中的至少一種：(c)高分子造孔劑和(d)生物活性顆粒/高分子造孔劑復(fù)合顆粒。

根據(jù)本發(fā)明，所述復(fù)合骨粘合劑的原料包括如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的物質(zhì)：組分(a)，15％～95％；組分(b)，0.0001％～3％；組分(c)，0％～99％；組分(d)，0％～75％；且組分(c)和組分(d)不同時為0％。

例如，所述復(fù)合骨粘合劑的原料包括如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的物質(zhì)：組分(a)，20％～90％；組分(b)，0.001％～1％；組分(c)，0.5％～90％。

例如，所述復(fù)合骨粘合劑的原料包括如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的物質(zhì)：組分(a)，30％～85％；組分(b)，0.005％～0.5％；組分(c)，20％～80％。

例如，所述復(fù)合骨粘合劑的原料包括如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的物質(zhì)：組分(a)，20％～90％；組分(b)，0.001％～1％；組分(d)，10％～70％。

例如，所述復(fù)合骨粘合劑的原料包括如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的物質(zhì)：組分(a)，30％～85％；組分(b)，0.005％～0.5％；組分(d)，20％～50％。