[發明專利]一種抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710971528.7
• 申請日: 2017-10-18
• 公開（公告）號: CN107556346B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 李石飛;張立偉;張志強
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: C07H13/08
• 分類號: C07H13/08;C07H1/08;A61P31/20
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 郭海燕

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及一種抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜類化合物及其制備方法和應用。一種抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜類化合物，包括Lathyrane類型二萜laurifolioside A、2?epi?laurifolioside A、Lathyrane類型二萜laurifolioside B、2?epi?laurifolioside B四種物質及其藥學上可接受的載體。本發明抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜類化合物的應用，作為藥物活性成分用于制備抗乙型肝炎病毒藥物和乙型肝炎病毒藥物。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及一種抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

據有關統計顯示，全世界大約有3億多人為慢性乙肝病毒(HBV)攜帶者，我國約占半數。乙肝病毒感染已成為全球性的影響人類健康的主要疾病之一，由于HBV感染可以導致慢性肝炎、肝硬化和原發性肝癌，因此成為影響人類壽命的九大疾病之一。由于慢性HBV感染者較非攜帶者發生肝癌的相對危險率為217，因此在全世界每年大約有200萬人死于乙肝引起的肝硬化和肝癌，而我國是乙型肝炎的高發區，每年約有25萬人死于與乙肝相關的慢性肝病(肝硬化與肝癌)。上述疾病給人民健康和國民經濟帶來巨大損失。因此，尋求高效低毒的抗HBV藥物已成為刻不容緩的問題。

黃芫花為瑞香科蕘花屬植物河朔蕘花(Wikstroemia chamaedaphne Meissn)的花蕾，花小，黃色，數朵排成頂生傘形聚傘花序，帶數個再集合成圓錐花序，花蕾粉末為黃綠色，主產于山西新絳。黃芫花性溫味辛，有小毒，在山西、甘肅等省用黃芫花入藥主治瀉下逐水，通便，用于水腫脹滿，痰飲積聚，咳逆喘滿，急、慢性傳染性肝炎，精神分裂癥，癲癇等。臨床研究表明，黃芫花葉子水提物有明顯鎮靜作用，河朔蕘花能使興奮性病人安靜，抑郁性病人情緒活躍，憂慮性病人有所緩解。我國傳統用藥中，河朔蕘花作為抗早孕藥物使用可使孕酮水平、血清絨毛膜促性腺激素水平降低，效果與前列腺素、米非司酮相當。

發明內容

本發明的目的在于提供一種抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜類化合物及其制備方法和應用。

為了實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜類化合物，包括Lathyrane類型二萜laurifolioside A(1)、2-epi-laurifolioside A(2)、Lathyrane類型二萜laurifoliosideB(3)、2-epi-laurifolioside B(4)四種物質及其藥學上可接受的載體，其中Lathyrane類型二萜laurifolioside A(1)、2-epi-laurifolioside A(2)、Lathyrane類型二萜laurifolioside B(3)、2-epi-laurifolioside B(4)四種物質的結構式為：

本發明抗乙型肝炎病毒Lathyrane型二萜類化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)取黃芫花花蕾，干燥，用10倍量的甲醇或者乙醇回流提取兩次，每次3h，濾過，合并提取液，減壓濃縮得到浸膏；

(2)取步驟(1)的浸膏，加入3-5倍量水，依次用石油醚，乙酸乙酯萃取3次，萃取液回收溶劑，減壓濃縮得各萃取物；

(3)取乙酸乙酯萃取物經正相硅膠柱色譜，用1:1—1:2的石油醚：乙酸乙酯梯度洗脫，按照洗脫時間依次得到3個組分A1、A2和A3；

(4)組分A3經硅膠柱色譜分離，采用5:1—1:9乙酸乙酯：甲醇洗脫，按照洗脫時間依次得到A31-A33三個組分A31、A32和A33；