[發明專利]一種化合物及其應用

在審

• 申請號: 201710971198.1
• 申請日: 2017-10-18
• 公開（公告）號: CN107915616A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 徐金鐘;王品美
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C49/713
• 分類號: C07C49/713;A61P31/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別是涉及一種化合物及其應用。

背景技術

抗生素的發現使人們進入了控制、治療細菌感染性疾病的時代。但是大量廣譜抗生素的使用同時加強了對致病菌的篩選作用，加速了致病菌的進化，使得細菌的耐藥率逐步增加。自發耐藥突變的存在與抗生素選擇壓力的持續作用，以及病原菌的環境適應能力與人體微環境生態變化的進化催動，是臨床上耐藥菌和多重耐藥菌產生的基礎。金黃色葡萄球菌(SA)是醫院感染的主要病原菌之一，特別是耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)感染有逐年上升的趨勢，是臨床面臨的嚴峻問題。MRSA的耐藥性主要表現為耐受青霉素，頭孢他啶等多種β-內酰胺類抗菌藥物，而萬古霉素對于多種細菌，包括對MRSA的敏感性遠高于其他藥物。但是，由于近年MRSA對于萬古霉素的敏感性降低，已出現萬古霉素耐藥菌，萬古霉素這一優勢受到挑戰。

隨著抗生素的大量應用，特別是無指征用藥、不恰當地選擇備用抗菌藥、過度治療及頻繁換藥，導致細菌的耐藥率越來越高，耐藥程度越來越嚴重。自發耐藥突變的存在與抗生素選擇壓力的持續作用，以及病原菌的環境適應能力與人體微環境生態變化的進化催動，是臨床上耐藥菌和多重耐藥菌產生的基礎。多重耐藥菌，廣義上包括廣泛耐藥菌或超級細菌，其產生和發展給臨床診治帶來了巨大的挑戰

由細菌引起的感染是醫學上的常見而重要得問題，常見病原體細菌包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、釀膿鏈球菌、大腸桿菌等。由于抗生素特別是廣譜抗生素的大量使用，病原菌的抗藥性問題也越來越嚴重。因此，窄譜抗生素在藥物開發和臨床應用中越來越受到重視。

海洋環境的多樣性造就了海洋微生物的多樣性，海洋微生物的多樣性又使其具有多種多樣的代謝作用，且海洋共生真菌是長期與宿主共同生活的一大類群的特殊微生物，因此，海洋共生真菌能提供多種多樣結構類型的生物活性產物。

發明內容

本發明提供了一種化合物，為環己醇類衍生物，經實驗發現具有窄譜抗菌作用，對表皮葡萄球菌具有強的抗菌活性，而對甲氧西林抗性金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和大腸桿菌的抗菌活性均較弱。

一種化合物，為環己醇類衍生物，結構式為式Ⅰ：

其中，R₁＝OH，R₂＝H或R₁＝H，R₂＝OH。

優選的，所述的化合物，R₁或R₂為OH時，其具有手性，手性為S型或R型。

本發明又提供了所述的化合物在制備抗菌藥物中的應用。

本發明還提供了一種窄譜抗菌藥物，包括如權利要求1或2所述的化合物。

優選的，所述的窄譜抗菌藥物，抗菌對象為表皮葡萄球菌。

本發明化合物為環己醇類衍生物，經實驗發現具有窄譜抗菌作用，對表皮葡萄球菌具有強的抗菌活性，而對甲氧西林抗性金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和大腸桿菌的抗菌活性均較弱，顯示出本發明化合物對主要感染細菌的選擇性活性，具有開發成抗表皮葡萄球菌窄譜抗生素的潛力。

附圖說明

圖1為化合物1的氫譜圖。

圖2為化合物1的碳譜圖。

圖3為化合物1的DEPT135譜圖。

圖4為化合物1的¹H-¹HCOSY譜圖。

圖5為化合物1的HMQC譜圖。

圖6為化合物1的HMBC譜圖。

圖7為化合物1的¹H-¹HCOSY相關和HMBC相關分析結果圖。

圖8為化合物1的NOESY譜圖。

圖9為化合物1的NOESY相關分析圖。

圖10為化合物1的CD譜圖。

圖11為化合物1的改良型Mosher法結果圖。

圖12為化合物2的氫譜圖。

圖13為化合物2的碳譜圖。

圖14為化合物2的DEPT135譜圖。

圖15為化合物2的¹H-¹HCOSY譜圖。

圖16為化合物2的HMQC譜圖。

圖17為化合物2的HMBC譜圖。

圖18為化合物2的NOESY譜圖。

圖19為化合物2的NOESY相關分析圖。

圖20為化合物2的CD譜圖。

圖21為化合物3/4的氫譜圖。