[發明專利]一種中空介孔門控型透明質酸修飾的普魯士藍納米粒載藥體系的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710962069.6
• 申請日: 2017-10-16
• 公開（公告）號: CN107496377B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 張慧娟;張振中;張曉戈;陳儉嬌;張紅嶺
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K47/36;A61K9/51;A61K41/00;A61P35/00;A61K49/22;A61K49/18;A61K49/12
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 胡雨薇

1.一種中空介孔門控型透明質酸修飾的普魯士藍納米粒載藥體系的制備方法，其特征在于，透明質酸與普魯士藍納米粒通過化學鍵連接，在水介質中形成納米層，光敏劑吲哚菁綠通過物理作用進入普魯士藍的介孔結構內；

其制備方法包括以下步驟：

（1）介孔普魯士藍納米粒的合成：將1-50g聚乙烯吡咯烷酮K30和10-200mg鐵氰化鉀溶于30-50ml質量濃度0.01-0.1M的鹽酸中，磁力攪拌成透明溶液后，70-90℃反應20-30h，10000-14000rpm離心8-12min，蒸餾水洗滌2-3次，70-90℃下烘干，得普魯士藍納米粒，將0.1-10mg普魯士藍納米粒，溶于0.5-1.5ml質量濃度為1M的鹽酸溶液中，磁力攪拌下，再加入0.1-10mg聚乙烯吡咯烷酮，磁力攪拌2-3h，130-150℃下反應3-5h，10000-14000rpm離心8-12min，蒸餾水洗滌2-3次，冷凍干燥，得介孔普魯士藍納米粒；

（2）透明質酸修飾的普魯士藍納米粒的合成：取1-5mg介孔普魯士藍納米粒，加入5-20ml超純水，探超使其分散均勻，磁力攪拌下加入0.1-5mg聚醚酰亞胺，繼續攪拌20-30h，透析，冷凍干燥，得聚醚酰亞胺修飾的介孔普魯士藍納米粒；取10-100mg的聚醚酰亞胺修飾的介孔普魯士藍納米粒，加入40-60ml甲酰胺，超聲振蕩溶解，得聚醚酰亞胺修飾的介孔普魯士藍納米粒溶液；分別將300-400mg N-羥基琥珀酰亞胺、180-250mg 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二甲胺鹽酸鹽，各加入3-5ml甲酰胺溶解，再加入到聚醚酰亞胺修飾的介孔普魯士藍納米粒溶液中，攪拌，室溫反應8-12h；取10-100mg的透明質酸，加入8-12ml甲酰胺溶解，再加入150-200μl三乙胺，緩慢滴加至聚醚酰亞胺修飾的介孔普魯士藍納米粒溶液中，室溫攪拌反應20-30h，加入反應液3-4倍體積量的預冷的丙酮，冰浴冷卻，析晶，0.22μm油膜油濾，用丙酮洗滌3-5遍，再用3-4ml超純水溶解，放入截留分子量MWCO=3kDa的透析袋中透析2-3天，吸出透析液凍干，得透明質酸修飾的普魯士藍納米粒；

（3）負載吲哚菁綠的透明質酸修飾的普魯士藍納米粒的合成：將5-20mg透明質酸修飾的普魯士藍納米粒作為載體，加入到2-40ml去離子水中，探頭超聲溶解，與1-5ml質量濃度2mg/ml的光敏劑吲哚菁綠水溶液混合，超聲處理25-35min，室溫攪拌后放入截留分子量MWCO=3kDa的透析袋中透析2-3天，冷凍干燥制得中空介孔門控型透明質酸修飾的普魯士藍納米粒載藥體系。