[發明專利]一種可生物降解的黑磷基放療增敏劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710959472.3
• 申請日: 2017-10-16
• 公開（公告）號: CN107638568B
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: 陳填烽;喻學鋒;黃浩;賀利貞
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K33/42;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 郭煒綿

本發明公開了一種可生物降解的黑磷基放療增敏劑及其制備方法和應用，該黑磷基放療增敏劑的制備方法包括以下步驟：將可溶性鉍鹽溶液加入到黑磷納米片溶液中，靜置半小時以上，離心后得到黑磷基放療增敏劑；鉍鹽與黑磷納米片的質量比為(0.1～1.0):1.0。制得的黑磷基放療增敏劑可用于制備抗腫瘤藥物，該藥物與X射線放療方法聯用，可以發揮較好的抗腫瘤作用。本發明可以實現可生物降解的黑磷基X射線光動力治療光敏劑大規?；苽洌瑸槠湓诠怆娖骷?、太陽能電池、鋰電池和生物醫學等領域的應用奠定基礎。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種可生物降解的黑磷基放療增敏劑及其制備方法與應用。

背景技術

光動力療法是一種新的疾病治療技術，是一種冷化學反應，只需要光敏劑、氧和光。光激發光敏劑，光敏劑將能量傳遞給周圍的氧，從而產生活性很強的單線態氧，殺死或者損傷癌細胞達到治療的目的。

光動力療法和傳統放療相比由于其低侵襲性和低毒性、無抗藥性等優點，近年來得到了廣泛關注和研究。目前的光敏劑需要采用可見光或者近紅外光激發，而可見光或者近紅外光的穿透深度極其有限，僅有1～5mm，且能量低，對深層惡性腫瘤無法有效發揮治療效果。臨床使用的光敏劑通常為多種卟啉及其衍生物的復合物，其成分復雜、容易受到生物體內環境因素的影響，不易控制光敏治療效果，并且給藥后需避光1～2個月，給患者生活帶來不便同時也對光動力療法的實際應用埋下隱患。

X射線擁有很大的能量范圍并且具有很強的穿透能力，因此X射線在光動力療法中也引起了廣泛關注。放射線雖然對腫瘤細胞具有較直接的殺死和抑制效果，但是它依然對人體的正常組織存在較大的毒副作用，并且放療也只能針對原發瘤體進行治療，依然無法殺死已經發生轉移的腫瘤細胞。而化療技術目前相對成熟，這種治療手段對腫瘤原發灶、轉移灶和亞臨床轉移灶均具有良好的療效。

于是，在目前的治療中，同步放化療在腫瘤治療中展現出很好的效果和應用前景。但是在放療過程中，由于腫瘤的低氧環境，使得單獨的放療無法徹底根除腫瘤細胞，反而使腫瘤對X射線產生耐受而不敏感。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種可生物降解的黑磷基放療增敏劑的制備方法。

本發明的另一目的在于提供由上述方法制得的黑磷基放療增敏劑劑。

本發明的再一目的在于提供上述黑磷基放療增敏劑劑在制備抗腫瘤藥物中的應用，該藥物與X射線放療方法聯用，可以發揮較好的抗腫瘤作用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種可生物降解的黑磷基放療增敏劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將黑磷納米片分散于有機溶劑中，得到黑磷納米片溶液；

(2)將鉍鹽溶于有機溶劑中，得到鉍鹽溶液；

(3)將步驟(2)中得到的鉍鹽溶液加入到步驟(1)中得到的黑磷納米片溶液中，靜置半小時以上，離心，得到黑磷基放療增敏劑；

步驟(1)中所述的黑磷納米片通過液相剝離黑磷晶體獲得；優選為通過如下方法制備得到：將黑磷粉末分散到有機溶劑中，超聲處理，離心去除沉淀，再離心，得到黑磷納米片。

所述的超聲處理的條件優選為：先1200W超聲5小時，然后在冰浴下、1200W超聲5小時。

所述的離心去除沉淀的條件優選為：7000轉離心15分鐘。

所述的離心獲得黑磷納米片的條件優選為：12000轉離心15分鐘。

步驟(1)中所述的黑磷納米片溶液的濃度為0～1mg/mL；優選1～1000μg/mL；特別優選10～50μg/mL；