[發明專利]微泡復合物及使用方法

有效

• 申請號: 201710959069.0
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN107737335B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: A.蘇德;J.E.羅思曼;L.洛厄里;J.伯柴克;H.W.林;P.莫漢
• 申請（專利權）人: 通用電氣公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;C12N15/11;C12N15/87;A61K47/54;A61K47/64;A61K47/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒

1.一種微泡復合物，其包含：

具有包含天然和變性白蛋白混合物的外殼和包封全氟化碳氣體的中空芯的微泡；

治療劑，其是小干擾RNA；

雙功能接頭，所述接頭一端連接所述治療劑且另一端通過配體上反應基團的反應連接配體，其中所述雙功能接頭包含四乙二醇(TEG)；和

其中所述配體通過疏水相互作用結合至所述微泡的外殼，和其中所述配體是類固醇。

2.權利要求1的復合物，其中所述反應基團包含活性酯、亞磷酰胺、醛、酰基氯、馬來酰亞胺、烷基鹵、胺、膦或醇。

3.權利要求1的復合物，其中所述反應基團包含異氰酸酯、異硫氰酸酯、磺酰氯、磷酸酯或硫醇。

4.權利要求1的復合物，其中變性白蛋白的量比天然白蛋白的量為0.5-30wt％。

5.微泡、治療劑和雙功能接頭在制備用于將所述治療劑遞送至組織靶標的方法的微泡復合物中的用途：

所述微泡具有包含天然和變性白蛋白混合物的外殼和包封全氟化碳氣體的中空芯；

所述治療劑是小干擾RNA；

所述雙功能接頭一端連接所述治療劑且另一端通過配體上反應基團的反應連接配體，其中所述雙功能接頭包含四乙二醇(TEG)；且

其中所述配體通過疏水相互作用結合至所述微泡的外殼，和其中所述配體是類固醇；

所述方法包括以下步驟：

提供微泡復合物；

將所述微泡復合物給予受試者，其中所述受試者是組織靶標的來源；和

將超聲能量給予所述受試者，其中所述能量足以在組織靶標中導致微泡復合物空穴化。

6.權利要求5的用途，其中所述組織靶標在體內，給予微泡復合物包括靜脈內或腹膜內注射微泡復合物。

7.權利要求5的用途，其還包括在給予超聲能量使微泡復合物空穴化之前在組織靶標處使微泡復合物顯現的步驟。

8.權利要求7的用途，其中實時進行所述顯現和給予超聲能量。

9.權利要求5的用途，其中所述組織靶標在體外。

10.權利要求5的用途，所述配體是膽固醇。