[發明專利]一種穿琥寧的制備方法

在審

• 申請號: 201710958578.1
• 申請日: 2017-10-16
• 公開（公告）號: CN107857747A
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發明（設計）人: 鄧團飛;朱義波;何演安;陳秀秀
• 申請（專利權）人: 廣州普星藥業有限公司
• 主分類號: C07D307/60
• 分類號: C07D307/60
• 代理公司: 廣州市越秀區哲力專利商標事務所(普通合伙)44288
• 代理人: 代春蘭,徐燕萍

1.一種穿琥寧的制備方法，其特征在于包括：

脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的粗制步驟：以穿心蓮內酯為初始原料，在非吡啶溶劑中，加入琥珀酸酐和催化劑，在惰性氣體保護下，升溫至回流6-10小時，TLC分析，直至無原料穿心蓮內酯，反應結束后，降溫至40-50℃，減壓蒸餾，得到脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯油狀物粗品；

脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的純制步驟：用二氯甲烷對脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯油狀物粗品，過硅膠柱，用流動相快速洗脫，收集純化的脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯洗脫液，并進行減壓蒸餾，得到純制脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯；

穿琥寧制備步驟：將純制脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯用有機醇溶劑攪拌溶解，于30-45℃緩慢滴加碳酸氫鉀水溶液或碳酸鉀水溶液，滴畢后，攪拌1小時得到混合溶液，再向混合溶液加入有機醇溶劑，并攪拌3小時后，過濾，50℃下鼓風干燥至恒重，即得到穿琥寧。

2.如權利要求1所述的穿琥寧的制備方法，其特征在于：脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的粗制步驟中，非吡啶溶劑為乙酸乙酯、乙腈或四氫呋喃。

3.如權利要求1所述的穿琥寧的制備方法，其特征在于：脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的粗制步驟中，穿心蓮內酯與非吡啶溶劑重量體積比為1：(1-10)kg/L。

4.如權利要求1所述的穿琥寧的制備方法，其特征在于：脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的粗制步驟中，穿心蓮內酯與琥珀酸酐重量比為1：(1-2)，穿心蓮內酯與催化劑重量比為1：(1-1.5)。

5.如權利要求1所述的穿琥寧的制備方法，其特征在于：脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的粗制步驟中，催化劑為三乙胺，惰性氣體為氮氣或氬氣。

6.如權利要求1所述的穿琥寧的制備方法，其特征在于：脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的純制步驟中，脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯油狀物粗品與二氯甲烷的重量體積比為(0.5-2)：1kg/L。

7.如權利要求1所述的穿琥寧的制備方法，其特征在于：脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的純制步驟中，流動相是二氯甲烷、甲醇和甲酸的體積比為500:15:0.5的混合液。

8.如權利要求1所述的穿琥寧的制備方法，其特征在于：穿琥寧制備步驟中，有機醇溶劑為濃度為90％的乙醇或無水乙醇。

9.如權利要求1所述的穿琥寧的制備方法，其特征在于：穿琥寧制備步驟中，有機醇溶劑與純制脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的體積比為(3-6)：1，有機醇溶劑與混合溶液的體積比為2：1。

10.如權利要求1所述的穿琥寧的制備方法，其特征在于：穿琥寧制備步驟中，碳酸氫鉀水溶液與純制脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的摩爾比為1：1，碳酸鉀鉀水溶液與純制脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的摩爾比為1：0.5。