[發明專利]一種馬拉韋羅片劑組合物

在審

• 申請號: 201710955359.8
• 申請日: 2017-10-14
• 公開（公告）號: CN107693500A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 孫愛梅
• 申請（專利權）人: 威海貫標信息科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/02;A61K47/36;A61K31/439;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種馬拉韋羅片劑組合物，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

HIV是一種較難治療的藥物，給患者的生活和工作帶來了極大的干擾。HIV的生物學周期可簡單分為：入侵宿主細胞，在其內部復制，殺死宿主細胞并釋放出后代病毒。HIV需要首先識別并結合宿主細胞表面的受體(分子)才能入侵宿主細胞，研究發現CD4是HIV主要識別的細胞表面受體(分子)，后續研究又發現僅有CD4分子并不能介導HIV-1的侵入，同時還需要一種或幾種輔助受體。之后證實，趨化因子受體CXCR4和CCR5是HIV-1感染的輔助受體(coreceptor)，以CCR5為靶點的HIV-1受體拮抗劑越來越受關注，馬拉韋羅就是針對這一靶點的藥物。

馬拉韋羅，英文名稱Maraviroc。批準的適應癥是：聯合其他抗反轉錄病毒的藥物用以治療曾接受過治療的成人R5型HIV一1感染者。2007年8月FDA批準上市。市售規格為150mg。原研是美國輝瑞公司。

申請人在制備馬拉韋羅片劑的過程中，發現馬拉韋羅的溶出極不穩定，一是批間溶出差異大，二是隨著存放時間的延長，其溶出呈現明顯的下降趨勢。

發明內容

技術方案

發明目的：提供一種質量穩定的馬拉韋羅片劑，為患者提供優質的藥品。

本發明的技術方案是：

一種馬拉韋羅片劑組合物，單位劑量的片劑中，含有馬拉韋羅150mg，硫酸鈣8-16mg，預膠化淀粉8-12mg，羧甲基淀粉鈉3-5mg，乳糖14-26mg，聚維酮K30 3-8mg，硬脂酸鎂0.8-2mg。

按以下方法制備：

第一步 馬拉韋羅過80目篩，其他輔料過40目篩；

第二步 稱取過篩后的馬拉韋羅、硫酸鈣、預膠化淀粉混勻，再稱取二分之一處方量的羧甲基淀粉鈉、二分之一處方量的乳糖，用二分之一處方量的聚維酮k30水溶液做粘合劑，制粒；

第三步 烘干第二步所得顆粒，50℃干燥，粉碎，過60目篩；

第四步 第三步所得顆粒，與剩余處方量的羧甲基淀粉鈉、剩余處方量的乳糖混勻，用二分之一處方量的聚維酮k30水溶液做粘合劑，制粒；

第五步 第四步所得顆粒，加處方量的硬脂酸鎂混勻，壓片。

本發明優選的技術方案是：一種馬拉韋羅片劑組合物，單位劑量的片劑中，含有馬拉韋羅150mg，硫酸鈣10mg，預膠化淀粉10mg，羧甲基淀粉鈉4mg，乳糖20mg，聚維酮K30 4mg，硬脂酸鎂1.5mg。

本發明優選的技術方案是：一種馬拉韋羅片劑組合物，單位劑量的片劑中，含有馬拉韋羅150mg，硫酸鈣14mg，預膠化淀粉9mg，羧甲基淀粉鈉4mg，乳糖18mg，聚維酮K30 5mg，硬脂酸鎂1.6mg。

本發明技術方案中，2次制粒技術的使用，對有關物質以及溶出度的穩定起了積極的作用。

本發明技術方案中，適量硫酸鈣的加入，對溶出度起了一定的穩定作用。

有益效果：本發明技術方案通過合理的原輔料配伍以及合理的制備方法，提供了溶出穩定的馬拉韋羅片劑。該片劑室溫存放12個月，溶出度幾乎沒有變化。

實施例1、馬拉韋羅150g，硫酸鈣8g，預膠化淀粉12g，羧甲基淀粉鈉3g，乳糖26g，聚維酮K30 3g，硬脂酸鎂0.8g，按技術方案所述制備方法制備1000片。

實施例2、馬拉韋羅150g，硫酸鈣16g，預膠化淀粉8g，羧甲基淀粉鈉5g，乳糖14g，聚維酮K30 8g，硬脂酸鎂2g，按技術方案所述制備方法制備1000片。

實施例3、馬拉韋羅150g，硫酸鈣10g，預膠化淀粉10g，羧甲基淀粉鈉4g，乳糖20g，聚維酮K30 4g，硬脂酸鎂1.5g。按技術方案所述制備方法制備1000片。

實施例4、馬拉韋羅150g，硫酸鈣14g，預膠化淀粉9g，羧甲基淀粉鈉4g，乳糖18g，聚維酮K30 5g，硬脂酸鎂1.6g。按技術方案所述制備方法制備1000片。

對照例1、實施例4的處方，去掉硫酸鈣，乳糖的用量增加14g。

馬拉韋羅150g，預膠化淀粉9g，羧甲基淀粉鈉4g，乳糖32g，聚維酮K30 5g，硬脂酸鎂1.6g。按技術方案所述制備方法制備1000片。

對照例2、實施例4處方，一步法制粒。

馬拉韋羅150g，硫酸鈣14g，預膠化淀粉9g，羧甲基淀粉鈉4g，乳糖18g，聚維酮K30 5g，硬脂酸鎂1.6g。按以下制備方法制備1000片。