[發明專利]一種制備手性氨基酸四氮唑類化合物的方法

有效

• 申請號: 201710952248.1
• 申請日: 2017-10-13
• 公開（公告）號: CN107602495B
• 公開（公告）日: 2018-07-24
• 發明（設計）人: 祁剛;凌崗;劉紅霞;孫國香
• 申請（專利權）人: 鹽城工學院
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04;B01J31/06;C08F8/44;C08F126/06
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 肖明芳

1.一種制備手性氨基酸四氮唑類化合物的方法，其特征在于，以氰基苯丙氨酸和疊氮鈉為原料，以二甲基甲酰胺為溶劑，以咪唑聚合物鐵鹽離子液體為催化劑合成制備；其中，所述手性氨基酸四氮唑類化合物具有如下的通式：

其中，所述咪唑聚合物鐵鹽離子液體的具有如下的結構通式：

其中，n取值范圍50～500。

2.根據權利要求1所述的一種制備手性氨基酸四氮唑類化合物的方法，其特征在于，具體包括如下步驟：

步驟一：將氰基苯丙氨酸、疊氮鈉、咪唑聚合物鐵鹽離子液體和二甲基甲酰胺混合，邊攪拌邊升溫至110～130℃，恒溫反應20～30h；

步驟二：將步驟一所得混合液冷卻至室溫，過濾分離出咪唑聚合物鐵鹽離子液體催化劑；

步驟三：將步驟二所得的分離液用調節pH至中性，加入乙酸乙酯提取分液，取上層有機相，水洗后旋干有機溶劑，得白色固體，真空干燥后既得。

3.根據權利要求1或2所述的一種制備手性氨基酸四氮唑類化合物的方法，其特征在于，所述咪唑聚合物鐵鹽離子液體通過如下步驟制備得到：

步驟a：將乙烯咪唑和氯代正丁烷混合，在40～80℃下攪拌反應5～12h，得1-乙烯基-3-正丁烷基咪唑氯化物；

步驟b：將步驟a所得的1-乙烯基-3-正丁烷基咪唑氯化物溶解于甲醇中，加入過氧化二苯甲酰，在60～90℃下攪拌6～15h后，降溫至30～50℃，加入無水FeCl₃，在30～50℃下攪拌反應0.5～3h后冷卻至室溫，旋干有機溶劑，得黃色固體，真空干燥即得。

4.根據權利要求3所述的一種制備手性氨基酸四氮唑類化合物的方法，其特征在于，步驟a中，所述乙烯咪唑和氯代正丁烷的摩爾比為1:1～3。

5.根據權利要求3所述的一種制備手性氨基酸四氮唑類化合物的方法，其特征在于，步驟b中，所述甲醇的加入量與1-乙烯基-3-正丁烷基咪唑氯化物體積質量比為5～50mL/g；所述過氧化二苯甲酰的加入量與1-乙烯基-3-正丁烷基咪唑氯化物質量比為1～5％:1；所述無水FeCl₃與1-乙烯基-3-正丁烷基咪唑氯化物摩爾比為0.5～1:1。

6.根據權利要求1或2所述的一種制備手性氨基酸四氮唑類化合物的方法，其特征在于，所述氰基苯丙氨酸與疊氮鈉的反應摩爾比為1:1～5；所述二甲基甲酰胺的體積與疊氮鈉和氰基苯丙氨酸總質量的比為5～50mL/g；所述咪唑聚合物鐵鹽離子液體的加入質量為疊氮鈉和氰基苯丙氨酸總質量的10～50％。

7.根據權利要求1或2所述的一種制備手性氨基酸四氮唑類化合物的方法，其特征在于，所述催化劑用乙酸乙酯洗滌，烘干后重復使用。

8.根據權利要求1或2所述的一種制備手性氨基酸四氮唑類化合物的方法，其特征在于，所述乙酸乙酯的加入量與分離液的體積比為1～2:1。

9.根據權利要求1或2所述的一種制備手性氨基酸四氮唑類化合物的方法，其特征在于，所述氰基苯丙氨酸為D-3-氰基苯丙氨酸、L-3-氰基苯丙氨酸、D-4-氰基苯丙氨酸和L-4-氰基苯丙氨酸中的一種或多種。