[發明專利]治療退化性及缺血性疾病的方法和組合物

在審

• 申請號: 201710951928.1
• 申請日: 2010-05-14
• 公開（公告）號: CN107582551A
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發明（設計）人: V·K·穆薩;V·戈希爾;S·謝斯;季玉華
• 申請（專利權）人: 總醫院公司
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/14;A61P25/00;A61P33/00;A61P33/02;A61P33/06;A61P9/10;A61P3/10;G01N33/50
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙)11400
• 代理人: 鄔玥,葛強

1.一種藥物組合物包括S-氯苯甲嗪以及固體藥用載體和賦形劑，其中S-氯苯甲嗪：R-氯苯甲嗪的比例為80:20或更高。

2.如權利要求l所述藥物組合物，其中基本上不含氯苯甲嗪的R-對映體。

3.如權利要求2所述藥物組合物，其中S-氯苯甲嗪：R-氯苯甲嗪的比例為92:8以上。

4.一種散劑、顆粒物、藥片或藥丸形式的藥物組合物包括S-氯苯甲嗪以及藥用載體和賦形劑，其中S-氯苯甲嗪：R-氯苯甲嗪的比例為80:20或更高。

5.如權利要求4所述藥物組合物，其中基本上不含氯苯甲嗪的R-對映體。

6.如權利要求5所述藥物組合物，其中S-氯苯甲嗪：R-氯苯甲嗪的比例為92:8以上。

7.氯苯甲嗪或其S-對映體在治療或預防與伴隨缺血性損傷或細胞退化性疾病的細胞死亡相關的疾病中的用途。

8.氯苯甲嗪或其S-對映體在治療或預防II型糖尿病中的用途。

9.如權利要求7或8所述的用途，其中氯苯甲嗪為S-氯苯甲嗪。

10.如權利要求7-10中任一所述的用途，其中所述S-氯苯甲嗪基本上不含氯苯甲嗪的R-對映體。

11.如權利要求7所述的用途，其中所述細胞退化性疾病為神經退行性疾病。

12.如權利要求11所述的用途，其中所述神經退行性疾病為帕金森氏病、阿爾茨海默病、肌萎縮性脊髓側索硬化、弗里德賴希氏共濟失調、或亨廷頓氏舞蹈病。

13.如權利要求7所述的用途，其中所述疾病為缺血再灌注損傷。

14.如權利要求13所述的用途，其中所述缺血再灌注損傷為心肌缺血性損傷、腎臟缺血性損傷、或中風。

15.如權利要求7-14中任一所述的用途，其中所述氯苯甲嗪的給藥劑量足夠產生100nM到1μM的血清水平。

16.如權利要求7-14中任一所述的用途，其中所述氯苯甲嗪配制成適合注射的劑型。

17.如權利要求7-14中任一所述的用途，其中所述氯苯甲嗪給藥劑量為每天大約25mg或更多。

18.氯苯甲嗪或其S-氯苯甲嗪在治療寄生蟲感染中的用途。

19.如權利要求18所述的用途，其中所述S-氯苯甲嗪基本上不含氯苯甲嗪的R-對映體。

20.如權利要求18所述的用途，其中所述寄生蟲選自下列組群：布氏錐蟲(Trypanosoma brucei)，克氏錐蟲(Trypanosoma Cruzi)，和惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)。

21.氯苯甲嗪或其S-對映體在制備用于治療或預防與伴隨缺血性損傷或細胞退化性疾病的細胞死亡相關的疾病的藥物中的用途。

22.氯苯甲嗪或其S-對映體在制備用于治療或預防II型糖尿病的藥物中的用途。

23.如權利要求21或22所述的用途，其中氯苯甲嗪為S-氯苯甲嗪。

24.如權利要求21-23中任一所述的用途，其中所述S-氯苯甲嗪基本上不含氯苯甲嗪的R-對映體。

25.一種篩選能夠治療或預防與伴隨缺血性損傷或細胞退化性疾病的細胞死亡相關的疾病的化合物的方法，包括：

提供一個包含具有酶活性的CTP：磷酸乙醇胺胞苷酰轉移酶2(PCYT2)的樣品；

將所述樣品與一待測化合物接觸；

確定在樣品中存在和不存在待測化合物時PCYT2的活性；

其中能夠降低樣品中PCYT2活性的待測化合物選為治療所述疾病的待選化合物。

26.如權利要求25所述的方法，其中所述樣品為活細胞，所述方法進一步包括測定存在和不存在待測化合物時細胞內磷酸乙醇胺(PEA)水平，其中能夠提高細胞內PEA水平的待測化合物選為治療所述疾病的待選化合物。